综述 | 当病毒遇上肿瘤：SARS-CoV-2 的潜在致癌风险

SARS-CoV-2 是一种正链单股RNA病毒，其感染可引发急性和慢性炎症、免疫失衡及组织修复异常。近年来，越来越多的流行病学、临床随访与分子生物学研究提示，SARS-CoV-2 感染不仅导致即时的呼吸道损伤，还可能通过长期炎症、纤维化、细胞衰老与基因组不稳定等多条途径，促进肺组织的促肿瘤微环境形成，从而成为潜在的肺癌发生或进展的“助燃因子”。尽管直接将 SARS-CoV-2 视为经典整合型致癌病毒的证据仍然不足，但该病毒通过间接分子与免疫机制影响宿主—尤其在高危人群中—具有重要的临床与研究意义。

2025 年 9 月26日，在Molecular Aspects of Medicine上发表 的The double-edged sword: How SARS-CoV-2 might fuel lung cancer: Investigating the potential oncogenic mechanisms of the novel coronavirus in lung carcinogenesis 综述论文，全面整合了流行病学证据、动物与体外模型结果以及分子机制研究，系统评估了 SARS-CoV-2 如何可能参与肺癌发生与进展的若干关键路径，并提出了基于生物标志物、影像学与分子检测的监测与干预框架。

传统研究以病例随访与分子关联分析为主，面对的主要技术与证据挑战包括：一是多数现有队列为回顾性或横断面设计，难以区分感染引起的短期损伤与长期致癌的因果关系；二是缺乏长期、配对的多组学随访数据（例如基因组/表观组/蛋白组与单细胞/空间组学的配套采样），限制了将分子改变直接连到临床结局的能力。为此，作者在综述中强调了需要将队列随访、长程影像学评估与分子标志物（如 IL-6、CRP、液体活检指标）结合起来，以对高风险人群进行分层管理与早期筛查。

在机制层面，综述归纳了几条可能的致癌路径：

慢性促炎与免疫失衡：持续的 IL-6/JAK-STAT、NF-κB 等促炎信号可创造支持肿瘤生长的微环境，并降低对早期肿瘤细胞的免疫监视。

纤维化与组织重塑：重症或部分康复者出现的肺间质纤维化为肿瘤着床、上皮-间质转化（EMT）与微环境改变提供潜在“桥梁”。

细胞衰老与 SASP：病毒诱导的细胞衰老可通过 SASP 长期分泌促炎因子，间接促进致癌过程。

氧化应激与基因组不稳定：线粒体功能受损与 ROS 增多可导致 DNA 损伤并激活促肿瘤信号通路。

为临床转化，文章提出了具体建议：对高风险人群（癌症幸存者、重症 COVID-19 康复者、有长期职业/环境致癌暴露者）建立长期随访体系，结合炎症标志物（IL-6、CRP）、高分辨率 CT 与液体活检进行风险分层；同时探索药物再利用（如抗 IL-6 抑制剂、表观遗传调控药物或清除衰老细胞的 senolytics）作为理论上可能减弱后续致癌风险的策略，但均需临床试验验证。综述也指出未来研究的关键方向：必须构建大型、前瞻性的配对多组学队列并延长随访时间，以明确感染—分子改变—临床结局间的因果链；引入单细胞与空间组学方法以解析 DCC（休眠癌细胞）被“唤醒”的细胞微环境机制；并利用计算方法（包括机器学习/多组学整合）提高风险预测与因果推断的能力，同时通过实验验证候选机制与靶点，从而推进从流行学关联到生物学机制再到临床干预的完整转化路径。总体而言，该综述为理解 SARS-CoV-2 与肺癌潜在联系提供了系统化框架：虽然尚无直接证据将病毒定义为传统致癌剂，但其通过慢性炎症、纤维化、衰老与基因组不稳定等多重间接机制，可能在特定人群与特定时窗内提高肺癌发生或复发的风险。作者呼吁开展跨学科、长期与多层次的研究，以支持基于生物标志物与影像的个体化监测与潜在干预策略。