首次系统揭示乳酸化修饰在 SARS-CoV-2 刺突蛋白功能调控中的重要作用

自2019年底新型冠状病毒（SARS-CoV-2）暴发以来，研究发现感染者体内乳酸水平显著升高，并与疾病进展和严重程度密切相关。乳酸的过度积累不仅反映宿主代谢的重编程状态，还可诱导蛋白质发生乳酸化修饰（lactylation）。作为一种新型翻译后修饰，乳酸化已被证实参与免疫调控和炎症反应，但其在病毒蛋白及感染过程中作用机制的相关研究报道较少。

近日，吉林大学第一医院感染病与病原生物学研究中心张文艳教授、高文英副教授团队在国际权威学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表题目为“Lactylation of the SARS-CoV-2 spike protein is required for viral infection”的最新研究成果。该研究首次揭示了SARS-CoV-2 spike蛋白存在乳酸化这一全新的翻译后修饰方式，并阐明了其在病毒入侵与复制中的关键作用。

研究团队发现，刺突蛋白在多个关键位点（K424、K776、K1028）发生乳酸化修饰，这一修饰显著增强了刺突蛋白与宿主受体ACE2以及跨膜蛋白酶TMPRSS2的结合能力，从而促进了病毒的膜融合与感染效率。进一步的细胞与动物实验显示，抑制乳酸化可有效降低新冠病毒的复制与致病性，为未来抗病毒药物开发提供了新的潜在靶点。

图1. S蛋白乳酸化促进新冠病毒感染

该成果揭示了“代谢产物—蛋白修饰—病毒感染”之间的直接分子联系，为深入理解新冠病毒感染机制和代谢重编程在病毒复制中的作用提供了新视角。这项工作体现了吉林大学科研团队在新冠病毒基础研究与重大传染病防控领域的原创性突破，进一步提升了我国在新发突发传染病基础研究与防控策略探索方面的国际影响力。