科学家们筛选出具备预防和治疗登革热药物开发潜力的高效中和抗体

登革热病毒包含四种血清型（DENV1-4），通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。据估计，全球每年约有3.9亿人感染DENV，导致1亿有症状病例和4万人死亡。DENV感染可引起从轻度登革热到危及生命的登革出血热。登革热休克综合征等疾病。目前，尚无获批可用于治疗登革热的药物。

同时，抗体依赖性增强感染（ADE）效应使安全有效的DENV疫苗研发变得越发复杂。在首次感染DENV血清型后，受影响的个体可以获得对该特定血清型病毒的终生免疫力。但是，在具有不同血清型的继发性DENV感染后，来自原发感染的中和性差的交叉反应性抗体可以与新的DENV血清型颗粒形成复合物，使这些复合物与FcγR阳性髓系细胞结合，导致这些细胞的感染增加。现有商用四价登革疫苗DENGVAXIA（Sanofi Pasteur Inc.）和QDENGA（Takeda）诱导的针对4种血清型的抗体反应不均衡，对不同血清型的保护效果有差异，还可能使接种者在后续感染中面临患重症的风险，尤其对血清阴性人群影响更大。其中，QDENGA疫苗临床试验中，血清阴性志愿者感染DENV3后住院病例增加，凸显研发DENV3治疗方法的紧迫性。

近期，科学家们发现了两种对不同颗粒形态的多种DENV3毒株都表现出超强中和能力的抗体DENV-290和DENV115，并进一步解析了这两种抗体的中和机制，该研究成果已发表至Nature communications杂志，题为“Ultrapotent human antibodies lock E protein dimers central region of diverse DENV3 morphological variants”。

研究人员通过研究揭示了抗体DENV-290和DENV115的Fab片段均结合在E蛋白二聚体的中央区域，进而抑制病毒与细胞的附着来实现中和。该研究还证实在病毒附着细胞前加入抗体DENV-290和DENV115，中和DENV效果更显著；在病毒附着后加入，仍有一定中和能力，但效果减弱。此外，DENV-290在高浓度下能轻微抑制病毒与脂质体的融合，而 DENV-115几乎不能。研究结果在为后续开发能够预防治疗DENV感染的药物提供坚实的研究基础的同时，也为DENV3疫苗的设计提供靶点参考，例如以E蛋白二聚体中央区域为靶点，诱导产生特异性的抗体的免疫反应，提高疫苗对DENV3的保护效果。