中山大学王赵玮最新PNAS | 病毒免疫逃逸新机制

小干扰RNA（siRNA）通路是脊椎动物和无脊椎动物中高度保守的抗病毒防御机制。尽管核心组件已被阐明，但其上游调控网络仍知之甚少。

2025年10月8日，来自中山大学生态学院的王赵玮教授团队在PNAS杂志发表题为“The integrated stress response suppresses antiviral RNA interference by autophagy-mediated degradation of the RNA-induced silencing complex”的研究论文。

研究发现，整合应激反应（Integrated stress response, ISR）是siRNA通路的负调控因子，并证实蟋蟀麻痹病毒（一种类小RNA病毒, CrPV）可利用该机制实现免疫逃逸。

从机制上看，CrPV通过转录抑制ppp1r15 (eIF2α去磷酸化的关键调控因子）激活ISR,以ATF4依赖的方式上调Atg1的转录，进而诱导自噬-溶酶体通路。

该过程会导致Ago2及RNA诱导沉默复合体的其他核心组件被选择性降解，从而抑制宿主的RNA干扰机制，促进病毒复制。

本研究揭示了类小RNA病毒采用的一种非常规免疫逃逸策略，并建立了ISR与siRNA通路之间此前未被发现的Crosstalk关系。