nature｜人类反击战：土壤细菌中诞生“超级抗生素”，致命耐药菌遇克星！

抗菌素耐药性正构成日益严重的威胁，预计未来25年内将在全球导致3900万人死亡。近日，据《nature》新闻Powerful new antibiotic that can kill superbugs discovered in soil bacteria报道，科研人员在探究天蓝色链霉菌（Streptomyces coelicolor）合成抗生素甲基霉素A的过程中，意外发现其前体化合物——前甲基霉素C内酯具有比终产物强100倍的抗菌活性，微量即可杀灭耐药菌株。这一发现不仅颠覆了“进化优化终产物”的传统认知，更为应对全球耐药危机提供了全新分子蓝图。

图1 天蓝色链霉菌（Streptomyces coelicolor）向周围培养基分泌抗生素化合物（红色）

偶然发现

Challis研究团队在天蓝色链霉菌（Streptomyces coelicolor）的基础研究中意外发现，其代谢中间体前甲基霉素C内酯展现出卓越的抗菌特性——在靶向七种革兰氏阳性菌（包括感染皮肤、血液及内脏的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），以及可引发致命性血流感染与尿路感染的屎肠球菌（Enterococcus faecium））时，其效果远优于甲基霉素A：其对金黄色葡萄球菌的最低杀菌浓度（1μg/mL）仅为甲基霉素A的1/256，且其对屎肠球菌菌株感染的治疗效果优于“临床最后防线药物”万古霉素。更重要的是，连续28天耐药性实验证实病原菌难以对该化合物产生耐药性。

研究展望

目前，该抗生素的低成本合成方案已取得突破。科研人员表示，下一步将重点解析其作用靶点与抗菌机制，并通过毒性优化设计在保留其杀菌活性的同时，降低可能导致人体毒性的其他作用。

文章链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03595-3。