J Hepatol | 香港中文大学陳林团队揭示抗病毒时代HBV相关HCC治疗后双峰复发第二高峰的衰减

接受根治性手术或消融治疗的肝细胞癌（HCC）患者，其复发呈现双峰模式：早期复发高峰出现在术后6个月至1年，而晚期复发高峰则出现在术后3至4年。

2025年11月，香港中文大学陳林独立通讯在Journal of Hepatology在线发表题为“Attenuation of the second peak of bimodal recurrence of HBV-related HCC after curative treatment in the antiviral era”的研究论文。该研究共纳入765例HBV相关HCC患者。全队列的中位RFS为31.1个月（95% CI：26.6–39.4）。时依生存分析显示，在单变量模型中，抗病毒治疗与RFS改善相关（风险比[HR] 0.84，95% CI 0.74–0.99，p = 0.042）；多变量模型中也观察到相似趋势（HR 0.86，95% CI 0.72–1.03，p = 0.106）。在6个月（HR 0.75，95% CI 0.59–0.96，p = 0.019）与12个月（HR 0.62，95% CI 0.47–0.82，p = 0.001）的多变量界标分析中，基线抗病毒治疗均显著改善RFS。

时代趋势分析显示，在抗病毒治疗使用率较高的队列中，第二个复发高峰出现减弱。综上，在接受根治性手术或消融治疗的HBV相关HCC患者中，抗病毒治疗与晚期复发风险降低相关。

肝细胞癌（HCC）持续构成重大的全球健康负担，其发病率和死亡率在21世纪均呈上升趋势。根据最新的GLOBOCAN统计数据，原发性肝癌（约75%–85%为HCC）在全球发病率中位居第六，每年新增病例超过90万例；在癌症相关死亡率中位列第三，每年导致83万人死亡。遗憾的是，HCC在早期阶段常无明显症状，超过半数患者确诊时已属晚期。仅约30%的患者在早期确诊，可通过手术切除或消融治疗获得根治机会。然而，即使在根治性治疗后，仍有高达70%的患者在5年内出现疾病复发。

HCC的主要危险因素包括慢性病毒性肝炎感染（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、代谢相关因素如代谢功能障碍相关脂肪性肝病、过量饮酒，以及环境因素暴露如黄曲霉毒素等。尽管公众认知提升和普及疫苗接种计划已取得进展，乙型肝炎病毒感染仍是导致死亡的重要因素。2015年一项全球流行病学研究表明，约33%的肝癌死亡归因于HBV感染。

模式机理图（图片源自 Journal of Hepatology ）

2003年，今村等人提出了肝切除术后HCC的双峰复发模式：第一波复发高峰出现在术后第一年，第二波则出现在术后4至5年。一般认为早期复发源于原发肿瘤的转移，而晚期复发则与基础肝硬化背景中新发生的HCC有关。该发现早于抗病毒药物在病毒性肝炎（特别是在HBV流行地区如亚洲）的广泛应用，但至今仍被广泛引用。已知抗病毒治疗可降低HCC的发病率和死亡率，并减少根治性治疗后的复发风险。在当今抗病毒治疗广泛应用的时代，这种双峰复发模式是否仍然成立尚不明确。本文旨在对接受根治性手术或消融治疗的HCC患者复发模式及抗病毒治疗应用情况，进行更新分析。

原文链接：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02266-4