带状疱疹疫苗，不仅能预防痴呆发生，还能延缓已确诊痴呆进展

2025年12月2日，斯坦福大学Pascal Geldsetzer团队在Cell 在线发表题为“The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course”的研究论文，该研究发现HZ疫苗接种也减少了轻度认知障碍的诊断，并且在患有痴呆症的患者中，减少了因痴呆症导致的死亡。探索性分析表明，这种影响不是由特定的痴呆类型驱动的。

该研究的方法利用了这样一个事实，即在威尔士HZ疫苗接种计划开始日期之后刚过80岁生日的个人有资格接种1年的疫苗，而在此之前刚过80岁生日的人则没有资格接种疫苗，并且终身没有资格接种疫苗。自然实验的关键优势在于，除了年龄上的微小差异外，这些对照组在所有特征上都应该相似。总之，该研究结果表明，减毒HZ疫苗可以预防或延缓轻度认知障碍和痴呆症，并减缓痴呆症患者的病程。

鉴于神经炎症在痴呆症发生和发展中的关键作用，可以想象嗜神经病毒可能是导致或加速痴呆症过程的一个因素。嗜神经疱疹病毒迄今为止在这方面得到了最大的研究关注，部分原因是它们在初次感染后仍在神经系统中潜伏终生，随着年龄的增长更有可能重新激活，并可引起脑炎。最近，一些发现进一步激发了人们对嗜神经疱疹病毒的兴趣，包括观察到它们可以在小鼠体内植入β-淀粉样蛋白，增加人脑类器官中tau蛋白的磷酸化，以及Epstein-Barr病毒似乎是多发性硬化症发展的一个致病因素。

引起水痘和带状疱疹的嗜神经疱疹病毒（水痘带状疱疹病毒）的临床和亚临床再激活可能构成慢性免疫应激源，驱动外周和中枢神经系统的炎症通路，干扰老年人的神经免疫稳态。水痘带状疱疹病毒最近也被发现与淀粉样蛋白沉积和tau蛋白聚集以及类似阿尔茨海默病常见模式的脑血管疾病（如小血管到大血管疾病、缺血、梗死和出血）有关。因此，通过带状疱疹（HZ）疫苗接种减少病毒的临床和亚临床再激活可能对痴呆症的发生或进展，以及更广泛的老年人的神经免疫健康和认知储备产生有益影响。

正如最近在其他地方详细报道的那样，HZ疫苗接种以及更普遍的老年疫苗接种可能通过病原体独立的免疫机制作用于痴呆症过程。这种效果可能会抵消免疫衰老，并将进一步证明，疫苗往往具有超出预期目标的更广泛的健康益处。就本研究而言，重要的是，这些有益的脱靶效应往往在女性个体中比在男性个体中强得多，在减毒活疫苗中比在其他类型的疫苗中强得多。

在最近的一项研究中，研究人员能够利用威尔士独特的准随机化来提供证据，证明HZ疫苗接种对新的痴呆诊断的影响，这比以前存在的相关证据更有可能是因果关系。这一机会的出现是因为英国国家卫生服务推出了HZ减毒活疫苗（Zostavax，默克公司），使用严格的基于出生日期的资格规则。这些规则导致在出生日期为基础的疫苗接种资格阈值范围内，年龄仅相差一周的个体之间接受HZ疫苗的概率增加了近50个百分点。因此，研究人员有机会比较符合条件和不符合条件的个体之间的痴呆发病率，这些个体除了年龄仅几周的差异和曾经接种过HZ疫苗的巨大差异外，他们的特征没有任何差异。

研究人员发现，在7年的随访期间，HZ疫苗避免了大约五分之一的新痴呆诊断。关键的是，与先前存在的关联证据不同，本研究没有涉及关联研究中最基本的问题，即选择接种疫苗的人与未接种疫苗的人在各种难以测量的特征上存在差异。最近，利用澳大利亚类似的以出生日期为基础的HZ疫苗接种，研究人员已经证明，这种对减毒HZ疫苗新诊断的痴呆症的保护作用似乎也存在于澳大利亚人群中。

为了指导这一领域的进一步研究，并最终为适当的临床护理提供信息，了解痴呆症HZ疫苗在病程的哪个阶段具有益处是至关重要的。之前在威尔士和澳大利亚的分析没有回答这个问题。因此，本研究的目的有两个方面：确定HZ疫苗接种对(1)在没有任何认知障碍记录的个体中新诊断的轻度认知障碍（MCI）和(2)在患有痴呆症的个体中因痴呆而死亡的影响。在研究期间（2013-2022年）缺乏更广泛的β-淀粉样蛋白和tau病理学检测的情况下，这两个目标代表了痴呆症病程的两个相反的终点（考虑到在电子健康记录数据中确定不同疾病阶段的局限性）。在这里，研究人员报告了减毒HZ活疫苗对两个目标的巨大有益效果，表明该疫苗似乎在痴呆症的整个临床病程中起作用。

原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01256-5