肠道菌群失衡是“罪魁祸首”？抗生素滥用加剧流感重症

近日，一篇发表在《Gut Microbes》上的研究揭示了抗生素滥用与流感病毒感染致病性之间的关系。该研究指出，抗生素不当使用导致的肠道菌群失调，不仅会削弱人体对抗流感病毒的免疫能力，还可能显著降低抗病毒药物的疗效，最终加剧流感感染的严重程度甚至导致死亡

流感病毒作为一种RNA病毒，每年在全球范围内引起大量感染和死亡。尽管抗生素对细菌感染疗效显著，但它们对病毒并无直接作用。临床通常建议，抗生素的使用应仅限于治疗流感病毒感染引起的继发性细菌感染。然而，现实中抗生素的滥用现象普遍存在，尤其是在病毒性呼吸道感染的治疗中。

这项研究，由来自中国扬州大学的科研团队完成，通过小鼠模型深入探究了抗生素对流感病毒感染的影响。

主要结果

1.加剧模型小鼠的死亡率和肺部损伤

接受抗生素干预，包括感染前预防性使用和感染后治疗的小鼠，相较于未接受抗生素的对照组，表现出更高的死亡率、更短的存活时间、更严重的肺部损伤以及更剧烈的炎症反应。

2.削弱抗病毒药物的疗效

抗生素预处理显著降低了抗病毒药物（如奥司他韦）的保护效果，增加了死亡率，缩短了存活时间。这意味着，即使使用了有效的抗病毒药物，如果之前滥用了抗生素，治疗效果也会大打折扣。

3.肠道菌群失调是关键环节

研究人员发现，抗生素的干预显著改变了小鼠肠道菌群的组成。它们导致有益菌如乳酸杆菌和双歧杆菌的数量减少，同时促进了肺炎克雷伯菌和大肠杆菌等潜在致病菌的增殖。这种肠道菌群失调是导致后续免疫功能异常的核心因素。

图1 抗生素干预对肠道微生物群组成和多样性的影响（引自参考文献）

4.免疫信号通路紊乱

为了阐明抗生素如何影响宿主的抗病毒免疫，研究探究了细胞内的信号通路。研究发现，抗生素干预导致了肺部和肠道内与抗病毒免疫相关的关键分子表达失衡。具体而言，PKR、RIG-I、ISG15和TRIM25等信号分子的mRNA水平上调，而IPS-1（又称MAVS）的mRNA水平却显著下调。IPS-1是参与细胞抗病毒信号转导的关键适配器蛋白，其功能受损会严重削弱细胞产生干扰素（IFN-I）的能力，从而影响对病毒的清除。研究表明，抗生素通过破坏IPS-1依赖的信号级联反应，削弱了宿主细胞对流感病毒的先天免疫反应，这与抗病毒药物效果减弱以及疾病加重密切相关。

5.“肺-肠轴”的重要性

这项研究还强调了“肺-肠轴”在本次研究中的重要性。肺部和肠道虽然是不同的器官，但它们的免疫系统通过复杂的信号通路相互影响。抗生素引起的肠道菌群失调，可以通过代谢产物、免疫细胞迁移或免疫信号的远程调控等方式，影响肺部的抗病毒免疫反应，进一步加剧肺部损伤。

值得注意的是，研究发现了一个有趣的现象，当抗生素与抗病毒药物联合使用时，尤其是在感染后期使用抗生素，并在有抗生素预处理的小鼠中，能够有效抵消抗生素预处理带来的不良影响，提高存活率，并部分恢复肺-肠免疫稳态。这表面，在特定情况下抗生素与抗病毒药物的联合治疗可能具有一定的临床应用潜力。

参考文献：

Zhu J, Huang Z, Lin Y, Zhu J, Min R, Wan Z, Chen Y, Zhu J, Xing L, Li S, Olovo CV, Wang X, Li G, Zhang P. The potential immunological mechanisms of gut microbiota dysbiosis caused by antibiotics exacerbate the lethality of influenza viruses. Gut Microbes. 2026, 31;18(1):2609451.