抗奥罗普切（Oropouche）病毒的新型mRNA候选疫苗，为应对全球公共卫生威胁提供新策略

近日，复旦大学基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室、上海市重大传染病和生物安全研究院的陆路/姜世勃/王茜团队在奥罗普切病毒（Oropouche virus, OROV）的疫苗研发方面取得重要进展。团队创新性地开发出基于“病毒样颗粒”（virus-like particles, VLPs）的mRNA候选疫苗，能够高效且持久地激发机体针对该病毒的体液免疫和细胞免疫应答。2026年1月12日，相关研究成果以“A VLP-based mRNA vaccine elicits potent humoral and cellular immunity against Oropouche virus” 为题，发表于病毒学领域国际知权威期刊mBio，为应对这一再现传染病威胁提供了新的疫苗研发思路与技术支撑。

奥罗普切病毒是正布尼亚病毒属成员，是一种危害严重的虫媒病毒。自2023年底以来，新型OROV重组突变株在拉丁美洲多地爆发疫情，累计报告约3万例确诊病例，且首次出现死亡病例和垂直传播案例。同时，北美及欧洲等地区也陆续发现多例旅行者输入病例，其疫情扩散态势已对全球公共卫生安全构成严峻挑战（Bandeira et al., Emerg Infect Dis. 2024; Filho et al., N Engl J Med. 2024; Barbiero et al., J Travel Med. 2025）。然而，目前尚无获批上市或用于临床的 OROV 疫苗及特效药物。由于该病毒长期未受足够重视，其抗原学特征、疫苗研发等相关基础研究较为匮乏，亟需开展针对性的探索与突破。

研究团队以OROV原型株OROV/sloth/Brazil/PA-UG-BeAn19991/1960为基础，设计了一个名为M/N-vac的mRNA疫苗。该疫苗通过共表达病毒的M多聚蛋白和核衣壳蛋白（NP），可自组装形成结构与天然病毒高度相似，但不含病毒遗传物质、无感染性的“病毒样颗粒”（VLPs）。

图1 M/N-vac mRNA疫苗构建及VLPs抗原表征

在BALB/c 小鼠免疫实验中，M/N-vac 疫苗展现出优异的免疫效果：接种后小鼠体内快速产生高水平 OROV 特异性 IgG 抗体，且免疫持久性突出 —— 在免疫程序第 154 天，该疫苗诱导的抗体滴度仍维持在较高水平，未出现显著下降，与 VLP 蛋白疫苗相比表现出更稳定的免疫记忆维持能力。

图2 免疫流程及OROV VLPs特异性IgG抗体评价

基于OROV假病毒模型的中和活性检测显示，M/N-vac mRNA疫苗能诱导对OROV原型株假病毒高效且持久的中和抗体；更重要的是，其诱导的抗体对当前的流行毒株展现出较好的交叉中和活性，交叉中和抗体滴度约为VLP蛋白疫苗的80倍，可为应对病毒变异带来的防控挑战提供了关键保障。

图3 免疫小鼠血清的OROV假病毒中和ID50 （半数抑制稀释倍数）

除了强大且持久的体液免疫，M/N-vac疫苗还能诱导以高水平干扰素γ（IFN-γ）分泌为特征的Th1型偏向性细胞免疫应答，且该应答具有良好的持久性，在免疫程序的第154天仍保持较高的反应强度。此外，研究团队在BALB/c小鼠中成功鉴定出一个位于OROV核衣壳蛋白上的高度保守的潜在优势T细胞表位（N2-3），为开发广谱性 OROV疫苗提供了关键靶点。

图4 M/N-vac诱导了强效且持久的分泌IFN-γ的细胞免疫应答

与基于相同抗原的VLP蛋白疫苗相比，M/N-vac mRNA疫苗在各项免疫评价指标中均展现出显著优势：抗体滴度更高、交叉中和能力更强、细胞免疫反应更持久强效，充分彰显了mRNA平台在快速响应新发及再现传染病威胁中的技术潜力。该研究不仅成功研发出首个抗OROV的mRNA候选疫苗，填补了相关领域空白，还深入揭示了OROV的抗原学特征，建立了系统的OROV疫苗评价技术体系，为后续相关研究提供了重要参考。

尽管我国目前尚无OROV感染病例，但随着国际交通的日益频繁，加之蚊蠓等中间宿主分布范围广泛，我国面临的OROV输入风险持续存在。此次OROV候选疫苗的成功研发，不仅为OROV疫苗学研究积累了宝贵经验与数据，更为全球范围内控制 OROV疫情流行、保护易感人群提供了新的希望与有效工具。

原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.03653-25