印度尼帕病毒致死率达75%!
尼帕病毒病是由尼帕病毒(Nipah virus,NiV)感染引起的一种急性高度致死性人畜共患传染病,能引发人类中枢神经系统和呼吸系统疾病。国际病毒分类委员会( ICTV)将其划分为亨尼帕病毒属(Henipavirus),属于一类病原微生物,活病毒操作需要在生物安全四级(BSL-4)实验室进行。1998年,该病毒首次暴发于马来西亚,已相继在新加坡、孟加拉国、印度和菲律宾等多个国家出现,平均致死率在40-75%。
近日,印度西孟加拉邦暴发尼帕病毒疫情。据泰国《曼谷邮报》24日报道,由于有大量印度游客入境观光,普吉国际机场已加强对来自印度游客的健康监测。当地媒体报道称,感染者在加尔各答及周边地区医院接受治疗,其中一名病患病情危重,已有近百人被要求居家隔离。
陈薇等团队鉴定关键抗原表位
2025年8月29日,北京生物工程研究所陈薇团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Single amino acid substitution in Hendra virus attachment glycoprotein induces cross-neutralizing antibodies against Nipah virus”的研究论文。该研究在 NiV 附着糖蛋白 (G) 上鉴定出一个独特的易损表位,该表位可被强效中和抗体 14F8 识别,该抗体靶向受体结合位点并有效中和 NiV。
以 14F8 Fab-NiV-G 复合物的 2.8 Å 晶体结构为指导,通过单个氨基酸替换 (S586N) 重建了 HeV-G 上的该表位,从而获得了 HeV-GS586N 突变体。用 HeV-GS586N 免疫 BALB/c 小鼠和食蟹猴可引发针对 NiV 和 HeV 的强大、广泛中和抗体反应,与野生型 HeV-G 相比,初次免疫后可获得更高的 NiV 中和滴度,这已通过假病毒和活病毒测定得到证实。HeV-GS586N (3.3 Å) 及其 14F8 复合物 (3.2 Å) 的晶体结构表明,S586N 替换诱导了β-螺旋桨叶片 6 的 9 Å 构象重排,重塑了分子骨架和溶剂可及表面,而无需 N586-14F8 直接相互作用,从而模拟了 NiV 表位。这些发现将 HeV-GS586N 定位为一种有前途的预防亨尼帕病毒的广谱抗原,并证明了结构指导的表位重建在针对新兴病毒威胁的通用疫苗设计中的价值。
武汉病毒所龚睿等团队筛选人源中和抗体
2024年4月6日,中国科学院武汉病毒研究所龚睿研究员团队与中国科学技术大学、北京生物工程研究所等单位合作,研发了针对尼帕病毒(Nipah virus,NiV)的高效人源中和抗体,相关结果以“Potent human neutralizing antibodies against Nipah virus derived from two ancestral antibody heavy chains”为题在Nature Communications发表。
在本研究中,通过噬菌体展示技术,筛选获得了两株针对NiV受体结合蛋白(RBP)的人源中和抗体(NiV41和NiV42)。通过亲和力成熟进一步提升抗体活性发现,来源于NiV41的抗体对NiV和其同属病毒亨德拉病毒(Hendra virus,HeV)表现出交叉活性,而来源于NiV42的抗体特异靶向NiV。对抗体的免疫遗传学分析发现,抗体的成熟度与其抗病毒活性之间存在相关性。以仓鼠为感染模型,对抗体的体内活性评价表明,NiV41来源的成熟抗体41-6能对感染NiV的仓鼠提供有效保护。基于冷冻电镜获取的四聚体RBP和抗体复合物结构揭示41-6通过阻断受体结合发挥中和作用。总的来说,该研究不仅为尼帕病毒的防治提供了候选抗体药物,也为开发更多针对亨尼帕病毒的药物和疫苗提供了有效信息。
武汉病毒所单超等团队研发候选疫苗
2023年11月4日,中国科学院武汉病毒研究所单超、袁志明团队和中国科学院上海免疫与感染研究所蓝佳明团队合作在国际学术期刊npj Vaccines发表了题为“Both chimpanzee adenovirus-vectored and DNA vaccines induced long-term immunity against Nipah virus infection”的研究论文,该研究成果将有望进一步开发为尼帕病毒候选疫苗。
本研究以序列优化的NiV G为免疫原,开发了以缺陷型黑猩猩腺病毒为载体的重组疫苗(AdC68-G)和以质粒为载体的DNA疫苗(DNA-G)。在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/ AdC68-G加强免疫的BALB/c小鼠模型中,可检测到快速强效的T细胞免疫反应和长效的中和抗体,抗体可维持到免疫后68周,且无明显的下降趋势。在接下来的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免 / AdC68-G加强免疫以及肌肉/电击免疫DNA-G的金黄地鼠攻毒模型中,也可检测到较高滴度的针对两种尼帕病毒株(NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh)的中和抗体,并完全保护两种尼帕病毒株的致死性感染(图1),没有明显的体重减轻、临床症状或组织病理性损伤,大幅度降低或完全清除了金黄地鼠肺脏、脑和脾脏中的病毒。该疫苗未来有希望开发为尼帕病毒的候选疫苗,相关研究对尼帕病毒防控具有重要意义。
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