RSV在病毒颗粒内预装“预复制中心”作为凝聚体种子，驱动高效转录与复制

单正核病毒目中的病毒，包括埃博拉病毒、麻疹病毒和呼吸道合胞病毒（RSV），是人类和动物中最具传染性的病原体之一。尽管针对该目中的一些病毒已开发出了有效的疫苗和抗病毒疗法，但许多病毒仍无法治疗，并给社会带来了巨大的健康和经济负担。在感染过程中，许多 RNA 病毒，包括呼吸道合胞病毒（RSV），会形成特殊的生物分子凝聚体，即病毒工厂（VFs），在此处会发生病毒的转录和复制过程。矛盾的是，凝聚体的形成通常需要高浓度的蛋白质，但感染过程中要达到足够的蛋白质水平则被认为需要病毒工厂来实现病毒的转录和复制。

2026年1月28日，荷兰乌得勒支大学Marvin E. Tanenbaum团队在Nature 在线发表题为“Pre-assembly of biomolecular condensate seeds drives RSV replication”的研究论文，为了揭示病毒是如何解决这一悖论从而形成病毒工厂的，研究人员使用单基因组病毒核糖核蛋白（vRNP）的分辨率实时观察了 RSV 的早期感染情况。

文章模式图（图源自Nature ）

研究结果表明，病毒工厂是从感染的 vRNP 中形成的，而不是在细胞质中从头形成的。病毒工厂的形成还需要在病毒颗粒内部预先在 vRNP 上组装病毒蛋白-蛋白相互作用网络，以形成“预复制中心”（PRCs）。PRCs 是强大的凝聚体形成种子，因为它们能够高效地招募和保留病毒蛋白。PRCs 的高亲和力还导致病毒聚合酶及其辅助因子的更紧密结合，从而即使在没有病毒工厂的情况下也能实现高效的病毒转录。这些活动共同形成了一个正反馈循环，从而促进了病毒包膜的快速形成。

PRC 的组装依赖于病毒颗粒内的病毒蛋白水平，并且在不同病毒颗粒之间存在高度的异质性，这解释了感染进展过程中细胞间的异质性，并将异质性的病毒颗粒确定为感染异质性的重要来源。总之，该研究结果表明，在病毒颗粒内部预先组装的 PRC 在宿主细胞进入时启动了病毒凝聚体的形成，并解释了呼吸道合胞病毒（RSV）感染中细胞间的异质性。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10071-5