NC：水凝胶微球递送噬菌体编辑肠道菌群

肠道微生物编辑为治疗菌群失调相关疾病提供了具有前景的治疗策略。噬菌体凭借其宿主特异性，能够实现对微生物的精准调控，但其在体内应用中面临着环境敏感性和低生物利用度等挑战，限制了其功效。本研究通过电液动力喷涂技术开发了双重响应性水凝胶微球，以增强口服噬菌体的递送效果。

这种水凝胶微球由海藻酸钠、透明质酸和尤特奇® S100组成，对靶向沙门氏菌的噬菌体鸡尾酒制剂实现了高达90%的封装效率。该剂型能显著保护噬菌体免受胃部环境破坏，延长其在肠道内的滞留时间，并在结肠实现响应性有效载荷释放。

在鼠伤寒沙门氏菌诱导的结肠炎小鼠模型中，载有噬菌体的水凝胶微球将肠道内鼠伤寒沙门氏菌载量降低了近2000倍，并将促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平降至感染组的60%。值得注意的是，该制剂实现了与环丙沙星相当的强大抗菌效果，同时保持了针对鼠伤寒沙门氏菌的选择性。这种靶向策略避免了抗生素相关的菌群失调和腹泻，从而有效恢复了肠道稳态，改善了宿主体质健康。

通过将靶向病原体清除与微生物群保护相结合，本研究为肠道微生物编辑和噬菌体治疗提供了一个精准的工具包，相较于抗生素在治疗菌群失调相关疾病方面展现出显著优势。

图1 微球包噬菌体示意图

图2杀死沙门氏菌噬菌体的筛选和体外抗菌能力

图3载噬菌体微球的表征

图4 微球肠道降解

图5 微球体内外毒性

图6 滞留沙门氏菌引起的肠炎

图7 体内抗菌效果评估

图8 菌群变化

图9 原位编辑肠道菌群示意图

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65498-1