肠道来源的细菌E. bolteae通过破坏肠道屏障移位至肝脏促进肝癌进展

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，其发生发展与肠道菌群紊乱密切相关。已有研究表明，肝脏肿瘤中存在丰富的微生物，影响肿瘤微环境，然而这些细菌的种类、来源及其对HCC进展的作用，尚不明确。

近日，中山大学附属第一医院匡铭教授团队在细胞出版社（Cell Press）旗下的期刊《细胞—宿主与微生物》（Cell Host & Microbe）在线发表了题为“Intratumoral bacterium Enterocloster bolteae promotes hepatocellular carcinoma progression by directly binding tumor cells”的研究论文。该研究发现一种新的促肝癌细菌——Enterocloster bolteae（E. bolteae），其通过移位至肝脏与肿瘤细胞结合促进肝细胞癌（HCC）的发展。

研究人员通过对本中心收集的131例肝癌患者粪便宏基因组测序及87例肿瘤组织16S rRNA测序，发现E. bolteae在患者粪便及肿瘤中均显著富集，且与患者不良预后相关。在多种肝癌小鼠动物模型中发现，E. bolteae的定植可破坏肠道屏障，移位至肝脏肿瘤部位，并显著加速肿瘤生长。

机制上，研究团队发现E. bolteae通过其表面蛋白PbpT特异性结合于肿瘤细胞表面的粘附受体DSG1。这一结合不仅促进了细菌的定植，更逆转了DSG1原有的肿瘤抑制功能，异常激活了细胞下游的MAPK信号通路，从而驱动肿瘤细胞增殖。

E. bolteae通过“肠-移轴”易位至肝脏，其表面蛋白PbpT与肿瘤细胞受体DSG1结合，逆转DSG1的肿瘤抑制功能，激活MAPK通路促进肝癌进展；靶向PbpT可有效抑制该过程。该研究首次系统阐明了特定肠道细菌E. bolteae通过其表面毒立蛋白PbpT直接靶向肿瘤细胞受体DSG1，进而激活致癌信号通路、促进肝癌进展的完整分子机制，从细菌溯源、功能验证、机制解析到治疗探索，实现了从基础到临床转化的连贯突破。研究不仅深化了“肠-肝轴”在肝癌中作用机制的理解，也为开发新型肝癌疗法提供了重要依据。

参考消息：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312826000454