郭鲁强等拍下Andes病毒“入侵钥匙”原子照片，为设计通用疫苗铺路

Andes病毒（ANDV）是一种由啮齿动物传播的新世界汉坦病毒，会引发人类汉坦病毒心肺综合征（HCPS），其病死率可高达 40%。汉坦病毒被分为旧世界汉坦病毒（OWHs）和新世界汉坦病毒（NWHs）。前者会导致肾综合征出血热（HFRS），而后者则会引发更为致命的 HCPS。

人类感染主要通过吸入被啮齿动物唾液和排泄物气化后的微粒而发生，尽管已有关于ANDV通过密切接触进行人与人之间传播的记录。尽管ANDV对公共卫生构成了威胁，但目前尚无获批的疫苗或治疗方法。新世界汉坦病毒会导致人类出现严重的感染症状。此前的结构研究有助于我们更深入地了解汉坦病毒糖蛋白的结构；然而，由于缺乏糖蛋白四聚体及其晶格结构的高分辨率结构，对病毒组装和进入机制的了解仍存在局限性。

2026年2月27日，得克萨斯大学奥斯汀分校郭鲁强等人在Cell 在线发表题为“High-resolution in situ structures of hantavirus glycoprotein tetramers”的研究论文，该研究利用病毒样颗粒（VLP）系统建立了用于形成晶格的病毒糖蛋白的冷冻电子显微镜工作流程。这使得研究人员能够确定膜嵌入型ANDV糖蛋白四聚体的 2.35 埃分辨率结构，以及四聚体二聚体的结构和与抗体 ADI-65534 结合的复合物结构。

文章模式图（图源自Cell ）

这些结构揭示了糖蛋白组织、稳定性和 pH 感应方面以前未被描述的特征。用编码ANDV病毒样颗粒的自身扩增复制子 RNA（repRNA）免疫小鼠，产生了高水平的糖蛋白结合抗体，但与编码ANDV糖蛋白复合物的 repRNA 相比，中和抗体的滴度相当。这些发现拓展了我们对汉坦病毒糖蛋白结构的理解，为基于结构的疫苗设计奠定了基础。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00117-0