华中农业大学叶静等揭示帮病毒脱壳的细胞“内应”—SPART为泛黄病毒广谱限制因子

黄病毒属病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）、登革病毒、日本脑炎病毒和西尼罗病毒，可引起多种临床综合征并威胁人类健康。识别抑制黄病毒感染的因子有助于开发抗病毒对策。

2026年5月19日，华中农业大学叶静、曹胜波与美国华盛顿大学Michael S. Diamond共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=18.7）在线发表题为“A CRISPR activation screen identifies SPART as a pan-orthoflavivirus restriction factor”的研究论文。该研究通过全基因组CRISPR激活筛选，首次鉴定出SPART（Spartin/SPG20）作为一种泛黄病毒限制因子，对多种黄病毒感染具有抑制作用。

蚊媒传播的黄病毒属病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）、登革病毒（DENV）、黄热病病毒（YFV）、日本脑炎病毒（JEV）和西尼罗病毒（WNV），可导致严重的人类疾病。其中，ZIKV自2015年以来已出现并感染了数百万人，引发成人神经系统疾病，如吉兰-巴雷综合征和脑膜脑炎。目前，尚无针对ZIKV或其他黄病毒感染的批准抗病毒治疗方法。

黄病毒是有包膜的、正链单股RNA病毒。其多聚蛋白经宿主和病毒蛋白酶加工，产生三种结构蛋白：衣壳蛋白（C）、前膜蛋白（prM）/膜蛋白（M）和包膜蛋白（E），以及七种非结构蛋白。宿主因子在病毒生命周期的不同阶段可促进或限制黄病毒感染。识别与病毒感染相关的宿主因子可以增强我们对病毒生命周期的理解，并确定潜在的药物治疗靶点。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

在此，研究人员进行了全基因组CRISPR激活筛选，并鉴定出宿主基因SPART作为寨卡病毒及其他黄病毒的一种限制因子。SPART与Itchy E3泛素连接酶（ITCH）相互作用并破坏其内体定位，确定ITCH可泛素化寨卡病毒衣壳蛋白，从而触发病毒脱壳。SPART的缺失增强了ZIKV的复制，而这种效应在SPART-ITCH双敲除突变体中未观察到。

Spg20−/−小鼠的母源性ZIKV感染导致母体和胎儿病毒载量升高以及胎儿异常增多，而Itch−/−小鼠在感染后则呈现相反的结果。在这些基因编辑小鼠感染相关黄病毒后，也观察到了类似的结果。总之，该研究鉴定了一个广谱的黄病毒限制因子，为应对这些新出现的致病性病毒提供了一个潜在靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00174-5