被策反的免疫细胞：病原体如何操控人体防线

单核细胞原本是人体免疫系统中的机动部队。它们在血液中巡逻，一旦进入感染部位，就可以分化为巨噬细胞或树突状细胞，前者负责吞噬病原体，后者负责启动更精准的T细胞免疫反应。一篇综述指出，这种灵活的免疫可塑性，正被多种病原体反向利用。病毒、细菌和真菌可以劫持单核细胞的分化过程，把原本用于清除感染的免疫细胞，改造成帮助自身存活、潜伏和传播的庇护所。

免疫系统的漏洞：可塑性

单核细胞的优势在于可变。它们能根据组织环境、炎症信号和病原刺激，转变成不同功能的免疫细胞。但这种可塑性也成为病原体可乘之机。许多病原体并不只是逃避免疫识别，而是主动干扰单核细胞的命运选择，使其无法正常分化为具有杀菌和抗原呈递能力的细胞。

病毒：让免疫细胞成为潜伏温床

HIV、人巨细胞病毒和丙型肝炎病毒等都能操控单核细胞分化。HIV可利用单核细胞向巨噬细胞转变的过程促进病毒复制或潜伏；人巨细胞病毒则通过调控细胞存活和迁移，让感染细胞帮助病毒扩散；丙肝病毒还能干扰自噬和抗原呈递过程，削弱树突状细胞形成，降低抗病毒免疫反应。

细菌：改造免疫前线

细菌同样会改写单核细胞命运。结核分枝杆菌可阻止单核细胞变成功能成熟的树突状细胞，诱导其形成更适合细菌存活的巨噬细胞样状态。沙门菌会削弱抗原呈递，影响T细胞激活。百日咳鲍特菌则通过腺苷酸环化酶毒素CyaA升高细胞内cAMP水平，阻断单核细胞向巨噬细胞分化，甚至让已有的巨噬细胞退回到类似单核细胞的状态，从而削弱气道黏膜免疫防御。

真菌：温和却隐蔽的免疫逃逸

白色念珠菌展示了真菌操控免疫的另一种方式。其酵母型和菌丝型形态都能影响单核细胞分化，使其难以形成有效的树突状细胞，并减少IL-12等关键细胞因子产生，导致保护性的Th1免疫反应不足。这种策略使真菌能够在宿主体内更长期地存活。

识破病原体的策反术

这项综述提醒我们，病原体的致病能力不只来自入侵和复制，还来自它们对宿主免疫细胞命运的操控。单核细胞分化已成为感染过程中一个重要战场。未来，如果能够阻断或逆转这种病原体诱导的免疫重编程，恢复巨噬细胞和树突状细胞的正常功能，或许能为慢性感染、免疫逃逸以及疫苗应答不足等问题提供新的治疗思路。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tim.2025.11.015