西湖大学王怀民团队开发模块化多肽纳米纤维，克服细菌耐药性

耐药性细菌感染正越来越多地逃逸现有抗菌药物，而许多现有的抗菌肽仍因稳定性差、对哺乳动物细胞膜具有毒性以及生产成本高昂，而受到诸多限制。

2026 年 5 月 20 日，西湖大学王怀民团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：Modular peptide nanofibres that self-assemble on bacterial membranes overcome antimicrobial resistance 的研究论文。该研究开发了一种模块化多肽（modular peptide）技术，可在细菌表面自组装形成纳米纤维，从而实现对耐药病原体的选择性破坏，以克服抗菌药物耐药性。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种模块化多肽（modular peptide）技术，该技术通过膜锚定的联苯基团、二苯丙氨酸连接子以及带正电荷的短肽，在细菌表面自组装形成纳米纤维，从而实现对耐药病原体的选择性破坏。

通过低温电子显微镜、分子动力学模拟、脂质-纳米颗粒膜模拟以及结合热力学分析，研究团队发现，该多肽首先形成短的纳米纤维，与磷脂酰甘油结合，随后延伸为可穿透并破坏细菌膜的纳米纤维，且不会诱导耐药性。

这些纳米纤维在从被杀死的细菌中回收后仍能保持抗菌活性，并且在体外对高密度细菌群体的抑制效果优于万古霉素和多种经典抗菌肽。在感染超级耐药菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌导致的肺炎小鼠模型中，吸入的多肽纳米纤维可根除肺部感染并恢复肺部结构，且未观察到明显毒性。

总的来说，该研究开发的这种模块化策略有助于设计出高效、高选择性且成本低廉的抗菌药物。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01680-0