发展中国家大多数急性胃肠炎(AGE)暴发和散发病例可归因于人源诺如病毒(HuNoV)感染，肠道病毒主要通过粪便污染的水传播。诺如病毒感染在潜伏期为12-48小时后，可引起恶心、呕吐、胃痛和腹泻等使人衰弱的疾病，并伴有发热、头痛和身体疼痛等其他症状。症状长期通常会导致严重脱水，需要住院治疗，尤其是易感人群，如幼儿、老人和其他疾病患者。因此，诺如病毒的爆发给健康和经济带来了沉重的负担;例如，由于缺乏生产力和医疗保健支出，美国的食源性诺如病毒感染病例估计损失为2亿美元。尽管造成了严重的健康和经济负担，但目前既没有针对HuNoV感染的特异性或有效的治疗方法和疫苗。

  由于缺乏适合诺如病毒复制的培养系统，对HuNoV的生物学和致病性的研究受到限制，从而阻碍了治疗学的进步。这个问题也是缺乏基于培养的系统来区分传染性和非传染性病毒颗粒的原因。不幸的是，对HuNoV体外培养系统的突破性研究取得了有希望的结果，但存在轻微的局限性。Jones等人报告说，来自表达HBGA的肠道细菌的辅因子HGBA H型是成功体外复制HuNoV所必需的。然而，培养系统对感染没有明显的细胞病变作用;因此，感染性病毒的检测仅基于RT-qPCR分析。因此，在他们的研究中测试的体外系统的HuNoV培养的适用性仍然难以捉。Ettayabi及其同事在2016年的另一项研究报告了一个更合理的模型，但并非没有挑战，从使用肠道类器官(干细胞衍生的类器官)开始，这是昂贵的，以及用于开发和维护可行模型的专用无菌技术。此外，该模型需要对HuNoV GII.3菌株培养进行胆汁酸处理，而GII.4菌株不需要。在这方面，对某些菌株产生影响的具体胆汁成分及其原因仍然难以捉摸。无可争议的是，如果没有强大的培养系统，对人源诺如病毒致病性的透彻了解是有限的，并且可能会受到培养系统的体外环境的区分[1]。

  传统上，遗传研究首先鉴定具有表型突变特性的细胞或生物体，并获取DNA或蛋白质序列。该策略已应用于调查许多生物体，包括病毒。许多研究报告了分子结构的感染性以及病毒与包膜或非包膜衣壳蛋白和宿主细胞的相互作用。然而，从临床样本或环境中获得高浓度的目标天然病毒的挑战阻碍了对某些病毒的研究，因为从临床样本中分离病毒既耗时又昂贵，并且对不可培养的病毒(如HuNoV)无效。通过病毒分离或直接检测病毒成功诊断的可能性取决于主治医师对样本采集的重视程度。理想情况下，采集样本的最佳时期是感染高峰期，通常在症状最初出现并随后几天逐渐消退时。因此，利用传染性cDNA克隆、复制子系统、病毒样颗粒(VLP)和可培养的动物诺如病毒替代病毒被用作病毒生命周期研究的替代品，其分子结构引起了研究人员的兴趣。

  参考文献：

  [1] Sion E, Ab-Rahim S, Muhamad M. Trends on Human Norovirus Virus-like Particles (HuNoV-VLPs) and Strategies for the Construction of Infectious Viral Clones toward In Vitro Replication. Life (Basel). 2023 Jun 26;13(7):1447. doi: 10.3390/life13071447. PMID: 37511822; PMCID: PMC10381778.