季节性流感，为何你反复中招？

流感是一种由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病，历史上，流感病毒已经造成了多次大流行。例如，1918年的西班牙流感大流行，造成了数百万人的死亡，对公共卫生产生了不可磨灭的影响。流感病毒具有快速变异的能力，结合新冠病毒大流行提醒我们流感病毒的毁灭性潜力。

流感病毒大流行历史

1918年之后，在20世纪和21世纪，流感又发生了三次大流行（图1）：分别是1957年的“亚洲流感”是由重组病毒株引起的，造成约100万人死亡，起源于禽流感H2N2；1968年的“香港流感”是由H3N2流感病毒引起的，导致约100万人死亡，基因上是1957年大流行菌株的演变；2009年的“猪流感”H1N1导致近20万人死亡，源于鸟类、猪类和人类流感毒株的重组，进一步与欧亚猪流感病毒结合。

图1 流感病毒大流行里程碑^[1]

季节性流感

季节性流感的现象看似矛盾，因为人体在经历过之前的感染或疫苗接种后通常会产生特定的抗体，但实际上，流感病毒的多样性和变异性是导致季节性流感持续存在的主要原因。流感病毒不断发生变化，主要由两个关键机制驱动：抗原漂移和抗原转移。

1.抗原漂移

抗原漂移是指流感病毒的H和N表面蛋白中小基因突变的逐渐积累。这些在病毒进入宿主细胞和释放新的病毒颗粒中起着至关重要的作用。这些蛋白质突变的持续积累会导致病毒抗原谱发生变化，使其能够逃避先前获得的免疫反应的识别。

抗原漂移的后果在季节性流感流行中尤为明显。病毒表面蛋白的逐渐变化使病毒能够部分逃避从先前感染或疫苗接种中获得的免疫力。这种现象需要定期更新流感疫苗，以与流行的毒株保持一致。抗原漂移的动态性质为流感流行病学增加了不可预测的因素，导致每个流感季节的严重程度和影响各不相同。

2.抗原转移

抗原转移代表了流感病毒基因组的更剧烈和不频繁的重组。当两种不同的流感病毒感染同一宿主细胞并交换遗传物质时，就会发生这一过程。结果是一种新型病毒，结合了两种亲本病毒的基因片段。历史上，抗原转移与大流行性流感毒株的出现有关。抗原漂移是逐渐发生的，而抗原转移可导致突然出现新的流感亚型。缺乏对新型毒株的先前存在的免疫力会增加患重症的可能性，并促进在人群中的快速传播。特别是禽流感病毒，被认为是潜在大流行毒株。

因此，尽管人体通过感染或疫苗接种产生了抗体，但流感病毒的变异性、免疫衰退、疫苗匹配等问题使得季节性流感仍然能够持续存在并在人群中传播。这强调了对流感病毒持续监测、疫苗研发的必要性，以及需要对流感疫情潜在威胁保持警惕。

参考文献：

[1] Pavia G, Scarpa F, Ciccozzi A, Romano C, Branda F, Quirino A, Marascio N, Matera G, Sanna D, Ciccozzi M. Changing and Evolution of Influenza Virus: Is It a Trivial Flu? Chemotherapy. 2024;69(3):185-193.