Cell子刊：细胞核腺嘌呤-激活hnRNPA2B1以增强抗菌免疫的新策略

原创

来源：胡少芳

2025-01-23 14:49:39

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核心提示：近期，Cell Metabolism发表了一项重要研究，揭示了细胞核腺嘌呤通过激活hnRNPA2B1来增强抗菌固有免疫的新机制。研究发现，细菌感染时细胞核内腺嘌呤水平升高，激活hnRNPA2B1后促进白细胞介素-1β的产生，从而增强抗菌能力。这一发现为治疗细菌感染提供了新的潜在方法，具有重要的理论和实践意义。

在细菌感染的防御机制中，细胞代谢与表观遗传的相互作用一直是一个充满挑战的研究领域。近年来，科学家们不断探索这一复杂过程中潜在的新靶点和新方法，以期为提高宿主抗菌能力提供新的思路。2025年1月14日，曹雪涛院士及其团队在Cell子刊Cell Metabolism上发表了一项令人瞩目的研究成果，揭示了细胞核腺嘌呤通过激活hnRNPA2B1来增强抗菌固有免疫的新机制，为治疗细菌感染提供了新的潜在方法。

研究背景与意义

细菌感染是全球范围内公共卫生领域的重要问题，它不仅导致广泛的发病率和死亡率，还带来了沉重的医疗和经济负担。尽管抗生素的发现和应用极大地改善了细菌感染的治疗效果，但随着耐药菌的不断出现和传播，寻找新的抗菌策略显得尤为重要。

细胞代谢和表观遗传在细菌感染中的相互作用一直是研究的热点。细菌感染能够重新编程细胞代谢和表观遗传状态，但这一过程中代谢与表观遗传如何协同增强宿主的抗菌防御机制，仍是一个亟待解决的问题。

研究发现

曹雪涛院士、海军军医大学温明岳等人在Cell Metabolism上发表的研究论文，题为“Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity”。该研究团队通过一系列精心设计的实验，揭示了细胞核腺嘌呤在抗菌免疫中的重要作用。

研究发现，核不均一核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）是一种代谢物腺嘌呤的传感器。在细菌感染时，细胞核内的腺嘌呤水平显著升高，hnRNPA2B1能够感知并结合腺嘌呤，从而被激活。激活后的hnRNPA2B1进一步促进Il1b基因的转录，编码产生白细胞介素-1β（IL-1β），这是一种重要的抗菌免疫因子。

研究团队还深入探讨了hnRNPA2B1激活后的分子机制。他们发现，腺嘌呤直接将hnRNPA2B1招募到Il1b基因的增强子区域，hnRNPA2B1通过结合和招募核仁素（NCL）和FTO蛋白，介导Il1b基因增强子DNA的N6-甲基腺嘌呤（6mA）去甲基化修饰，从而增加Il1b基因增强子的染色质可及性，促进Il1b基因的转录和IL-1β的产生。