新发现！来自牡蛎血淋巴中的蛋白可以有效抑制肺炎链球菌感染

肺炎链球菌引起的肺炎球菌感染是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是在儿童中。由肺炎链球菌引起的上呼吸道系统感染极为常见，是儿科医疗表现和抗生素处方的最常见原因，它们通常不会致命，但症状和更严重的并发症会严重损害生活质量。肺炎链球菌形成持久生物膜的能力使治疗本身变得困难，并且新出现的抗生素耐药性进一步限制了选择。

图1 来自牡蛎血淋巴的半纯化抗菌蛋白抑制肺炎球菌感染^[1]

背景介绍：牡蛎

牡蛎和其他双壳类软体动物天然具有很强的化学防御能力，因为它们在滤食时高度暴露于微生物中。尽管海水中的微生物浓度很高并且缺乏获得性免疫系统，但牡蛎和其他海洋无脊椎动物依赖于体液免疫防御因子，包括抗菌蛋白肽（AMP）。与其他海洋无脊椎动物相比，由于牡蛎的商业和环境重要性，牡蛎的免疫学已得到很好的理解。在提高对导致影响水产养殖业的疾病爆发的海洋病原体的抵抗力的背景下，牡蛎血淋巴和组成AMP的抗菌活性已得到广泛研究。最近，人们的注意力转向了牡蛎AMP在克服人类病原体方面的应用，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。AMP越来越多地成为抗菌候选药物，也非常适合对抗生物膜，尽管很少有研究包括与生物膜相关的措施。

牡蛎的作用

除了作为AMP的来源之外，牡蛎还被广泛用作传统药物和功能性食品。在传统中医中，专门推荐各种牡蛎制剂来治疗呼吸道感染和炎症的症状。在澳大利亚，数千年来，牡蛎在土著人民的整体健康中发挥了重要作用和一系列声称支持免疫功能的营养保健品现已上市。尽管如此，支撑药物/营养保健品应用的生物活性化合物需要进一步验证。

澳大利亚牡蛎的血淋巴的体外抗菌活性

在这项研究中，确定了澳大利亚牡蛎（Saccostrea glomerata）的血淋巴和独特蛋白质组分对多重耐药肺炎链球菌的体外抗菌活性。该研究开发了一种成功的血淋巴提取方法，并通过制备型HPLC分离成16个组分。将这些组分在对肺炎链球菌的抗生物膜抑制活性进行测定之后可以发现，其中在组分7中观察到最强的活性，平均MIC和MBC为42 μg/mL蛋白质，对肺炎链球菌具有杀菌作用并抑制生物膜形成。利用蛋白质组学分析可以得出，组分7含有相对较高丰度的碳酸酐酶、丝切蛋白、胱抑素b样蛋白和凝蛋白样蛋白，而其他组分的抗菌活性较低或无抗菌活性，这些蛋白丰度较低或无抗菌活性。

关键发现

来澳大利亚牡蛎的无细胞粗血淋巴和半纯化血淋巴液对肺炎链球菌具有很强的活性，能够杀死浮游细胞并抑制生物膜形成。

这项工作支持牡蛎的传统药用用途，并有助于进一步研究和开发基于血淋巴/AMP 的新型肺炎球菌感染治疗方。

研究前景

这些发现为进一步的研究和开发提供了有用的基础，考虑到肺炎链球菌代表了世界范围内呼吸道感染的重要病原体，并且发现新的治疗方法是研究的重点，因此应该继续进行研究。研究结果还支持将牡蛎用作功能性食品和治疗呼吸道感染的传统药物。需要对馏分 7 中鉴定的蛋白质进行进一步研究，以评估其临床用途。这项研究有助于越来越多的研究认识到来自海洋无脊椎动物的 AMP 是有用的药理学先导物。

参考文献

[1] Summer, K., Liu, L., Guo, Q. et al. Semi-purified Antimicrobial Proteins from Oyster Hemolymph Inhibit Pneumococcal Infection. Mar Biotechnol 26, 862–875 (2024). https://doi.org/10.1007/s10126-024-10297-w