SLG诱导的D-乳酰化修饰：揭示免疫代谢新机制与炎症治疗新靶点

近期，免疫与炎症全国重点实验室的王品教授团队携手中国医学科学院基础医学研究所的曹雪涛院士及于益芝教授，在《Cell Research》上发表了一项突破性研究成果。该研究揭示了S-D-乳酰谷胱甘肽（SLG）诱导的D-乳酰化修饰在调控免疫代谢机制中的重要作用，为临床炎症疾病的治疗提供了新的思路与潜在靶点。

研究团队首先观察到，在NF-κB激活后，糖酵解分支途径中的关键酶乙二醛酶Ⅱ（GLO2）表达显著下调，导致其底物SLG在体内积累。这一发现提示我们，GLO2可能在免疫稳态和免疫反应中扮演着重要角色。进一步的研究揭示，SLG能够通过非酶促反应，将乳酰基团转移至赖氨酸侧链，形成D-乳酰化修饰。这一新型修饰方式在活化的巨噬细胞中被广泛鉴定，共发现了2255个乳酰化修饰位点。

尤为值得一提的是，研究团队首次阐明了RelA K310位点的D-乳酰化修饰如何抑制免疫激活和炎症信号传导的机制。这一发现不仅加深了我们对免疫代谢机制的理解，还为炎症性疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

此外，研究还深入探讨了GLO2下调的分子机制。在NF-κB的诱导下，三戊三酚（TPP）作为一种介导mRNA降解的ARE结合蛋白被激活，与GLO2 mRNA的ARE区域结合，从而促进其降解。这一机制的揭示，有助于我们更好地理解免疫代谢和免疫激活之间的协调关系。

在未来，D-乳酰化修饰的研究将朝着以下几个方向深入发展：

1.修饰位点与功能的深入挖掘： 目前，研究团队已在活化的巨噬细胞中鉴定出2255个乳酰化修饰位点。然而，这些位点的具体功能及其与免疫代谢的关联尚需进一步探索。未来，通过高通量测序、蛋白质组学等技术手段，我们将能够更全面地解析D-乳酰化修饰在免疫细胞中的分布与功能，为精准医疗提供有力支持。

2.调控机制的深入阐明： 虽然研究已揭示了SLG诱导D-乳酰化修饰的初步机制，但其中的许多细节仍待完善。例如，SLG如何精准地识别并修饰特定的赖氨酸位点？D-乳酰化修饰又是如何影响免疫细胞的代谢状态与信号传导的？这些问题都需要更深入的研究来解答。

3.临床应用的探索与验证： 随着对D-乳酰化修饰机制的深入理解，其临床应用价值也将逐渐显现。未来，研究团队将致力于开发针对D-乳酰化修饰的特异性药物或干预手段，并在炎症性疾病、自身免疫疾病等患者进行临床试验，以验证其治疗效果与安全性。

4.与其他修饰方式的交叉研究： D-乳酰化修饰并非孤立存在，而是与乙酰化、琥珀酰化等其他修饰方式相互交织、共同调控免疫细胞的代谢与功能。因此，未来研究将更加注重这些修饰方式之间的相互作用与调控网络，以揭示更为复杂的免疫代谢机制。

5.跨学科合作的加强： 免疫代谢领域的研究涉及生物学、医学、化学等多个学科。未来，随着研究的深入与拓展，跨学科合作将成为推动该领域发展的重要动力。通过整合不同学科的知识与技术手段，我们将能够更全面地解析免疫代谢的奥秘，并为人类健康事业作出更大贡献。

简而言之，D-乳酰化修饰作为免疫代谢领域的一个新兴热点，其研究前景广阔、意义重大。未来，随着研究的不断深入与拓展，我们有望在这一领域取得更多突破性成果，为人类健康事业注入新的活力与希望。

参考文献：

Qihang Zhao, et al. 2025. Nonenzymatic lysine d-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses. Cell Res.