坏死梭杆菌：潜在的致病厌氧菌及其感染预防策略

在人类口腔中潜藏的坏死梭杆菌，通常默默无闻，却能在特定条件下化身“致命杀手”——从普通咽喉炎演变为败血症甚至Lemierre综合征。

图1光学显微镜下患者的坏死梭杆菌样本[1]

致病机制：如何引发严重感染？

坏死梭杆菌是一种革兰氏阳性、厌氧性细菌，广泛存在于自然环境及动物肠道中，与坏死性肠炎、组织感染等多种疾病密切相关。其致病力主要依赖于定植、侵袭及毒力因子，当机体局部屏障受损（如上呼吸道感染、口腔创伤或免疫功能低下）时，该菌可利用粘附因子和外膜蛋白牢固附着于口咽部上皮细胞，并在局部形成感染灶，尤其在化脓性扁桃体炎等咽喉炎症时，更容易突破屏障，向深部组织扩散。

进入血液循环后，坏死梭杆菌通过外毒素（leukotoxin、hemolysin）和细胞外酶（透明质酸酶、神经氨酸酶）破坏血管内皮细胞，诱导颈内静脉血栓形成。其中，leukotoxin 可选择性杀伤中性粒细胞，削弱机体免疫防御能力；溶血素和磷脂酶破坏血管壁，促进细菌扩散；透明质酸酶和神经氨酸酶增强凝血级联反应，营造有利于细菌生存的厌氧环境。此外，该菌的脂多糖（LPS）可引发全身炎症反应综合征（SIRS），导致高热、低血压及多器官损伤，加速病情恶化。

临床表现及感染预防

坏死梭杆菌感染可导致多种侵袭性疾病，其中最具代表性的是勒米尔综合征，该病表现为急性咽喉感染后迅速进展为败血症性静脉血栓形成，伴有高热、颈部疼痛、脓毒性休克和肝脓肿[1]。

基于此发现，研究正开发快速检测试剂，通过咽喉拭子识别IkTA变异菌株，指导早期使用β-内酰胺酶抑制剂等针对性抗生素。更长远的愿景是设计小分子药物，阻断钠转运蛋白功能，或将CRISPR系统改造为“基因剪刀”敲除毒力基因[2]。

 参考文献：[1] Zhang X, Zhou J, Zhu Y, et al. A case report of liver abscesses caused by Fusobacterium necrophorum in immunocompetent patient and review of the literature[J]. Heliyon, 2023, 9(8).

[2] Carrara A, Bertelli C, Gardiol C, et al. Association of pathogenic determinants of Fusobacterium necrophorum with bacteremia, and Lemierre’s syndrome[J]. Scientific reports, 2024, 14(1): 19804.