Cell重磅|我国学者开发溶瘤病毒新疗法，免疫系统攻癌有术，90%晚期癌症受控

原创

来源：胡少芳

2025-04-09 15:14:53

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核心提示：本研究介绍了一种创新的癌症治疗方法——携带猪α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT）疗法。通过触发超急性排斥反应，该疗法能够诱导免疫系统攻击肿瘤，展现出了在晚期癌症治疗中的巨大潜力。临床前和临床试验结果均显示其具有良好的肿瘤清除能力和安全性，为癌症患者提供了新的治疗希望。

溶瘤病毒，作为一种创新的抗肿瘤疗法，正受到广泛关注，其中腺病毒、新城疫病毒、细小病毒和呼肠孤病毒等在临床前和临床试验中展现出巨大前景。它们通过优先在肿瘤细胞中复制并溶解肿瘤细胞，同时激活免疫反应，发挥抗肿瘤作用。然而，该疗法在临床应用中仍面临静脉注射安全性、免疫原性不足及抗病毒免疫反应等挑战。

近期，广西医科大学赵永祥、石玮、张坤和钟莉娉等教授在Cell期刊上发表了一项突破性研究。他们设计了一种新型溶瘤病毒疗法——携带猪α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），通过静脉注射用于晚期癌症治疗。该病毒能伪装肿瘤，使其看似猪器官，从而触发超急性排斥反应，诱导免疫系统攻击肿瘤，有效抑制肿瘤生长，甚至实现完全清除。

临床前研究表明，静脉注射的NDV-GT在CRISPR介导的原发性肝细胞癌猴模型中展现出强大的肿瘤清除能力。在涉及20名复发/难治性转移性癌症患者的临床试验中，该疗法实现了90.00%的疾病控制率，且疗效持久，未引发严重不良事件或具有临床功能的中和抗体。这一研究不仅彰显了基因工程改造溶瘤病毒在癌症治疗中的巨大潜力，也为未来的临床应用奠定了坚实基础。

溶瘤病毒（OV）作为一类针对肿瘤细胞的特异性治疗工具，能够诱导肿瘤细胞死亡并激活宿主抗肿瘤免疫反应。然而，现有溶瘤病毒在临床应用上面临免疫原性不足、静脉注射安全性问题及抗病毒免疫反应等挑战。

为解决这些问题，研究团队创新性地开发了基于新城疫病毒（NDV）的基因工程溶瘤病毒NDV-GT。该病毒通过整合猪源α1,3半乳糖基转移酶基因（α1,3GT），使肿瘤细胞表达αGal抗原，进而被免疫系统识别为外来猪器官，触发超急性排斥反应，从而强化抗肿瘤免疫反应。

在广泛的肿瘤细胞系（如肝癌、卵巢癌、宫颈癌等）及正常细胞系测试中，NDV-GT展现出显著的特异性溶瘤效果，且对正常细胞影响较小。此外，利用CRISPR-Cas9技术在食蟹猴中构建的原发性肝癌模型进一步验证了NDV-GT的体内抗肿瘤能力。

临床前研究显示，NDV-GT不仅具有高效的溶瘤作用，还能触发超急性排斥反应，导致肿瘤血管栓塞和坏死，同时显著增强体液和细胞免疫反应，共同提升抗肿瘤效果。

基于此，研究团队开展了一项临床试验，纳入23名难治性癌症患者，涵盖多种癌症类型。患者接受NDV-GT静脉注射治疗，周期8-12周。影像学评估显示，治疗显著影响肿瘤大小，免疫学指标则揭示了患者免疫反应的增强。

临床试验结果显示，NDV-GT治疗在20名完成治疗的患者中实现了90%的疾病控制率，包括1例完全缓解、6例部分缓解和11例病情稳定。安全性方面，NDV-GT治疗未观察到严重副作用，中和抗体水平虽有上升，但仍在安全范围内，未影响治疗效果。这一研究为NDV-GT作为潜在癌症治疗方法的临床应用提供了有力支持。