粘质沙雷氏菌 （S. marcescens） 由于其多重耐药性质而通常诱发难治性感染。迄今为止，还没有关于噬菌体治疗S. marcescens感染的报道。深圳市第三人民医院/深圳国家感染性疾病临床医学研究中心与华大生命科学研究院开展合作在学术期刊《Emerging Microbes & Infections》上发表的一篇题为“Exploration of the feasibility of clinical application of phage treatment for multidrug-resistant Serratia marcescens-induced pulmonary infection”的研究性论文，该研究通过对多重耐药S. marcescens感染采用噬菌体治疗的研究，为“超级细菌”的精准治疗提供了新思路，也为未来噬菌体疗法走向临床应用奠定了基础。

临床治疗方案

在该研究中，研究团队招募了一位由多重耐药S. marcescens引发严重肺部感染的59岁患者，接受了多种抗生素治疗仍未能缓解，且耐药性进一步加重。基于患者的复杂感染情况，研究团队设计并实施了结合噬菌体治疗与抗生素的创新治疗方案，并系统评估了疗效与安全性。

图1 与噬菌体处理相关的微生物的治疗和检查方案[1]

图2 S. marcescens感染的综合噬菌体处理和相关协同效应[1]

噬菌体 Spe5P4 治疗的疗效和安全性验证

该患者的原始主诉和症状在噬菌体 Spe5P4 给药后得到显著改善。用噬菌体处理后，左肺组织明显恢复。随访结束时，肺组织变得更清晰，胸腔积液几乎完全吸收，验证了噬菌体 Spe5P4 治疗的疗效。理化结果显示肝功能（AST、ALT）和肾功能（Cr、尿素）变化相似；虽然在治疗期间，特别是在噬菌体给药期间有波动，但变化均在正常值范围内，并且在噬菌体处理前后无显著差异。

图3 比较经过验证的抑制剂和未经验证的候选抑制剂[1]

图4 验证噬菌体处理的安全性[1]

噬菌体治疗期间的噬菌体-细菌相互作用

结果表明，胸水样本对噬菌体 Spe5P4 浓度的检测敏感。使用 16S rRNA 分析检查噬菌体抗生素处理期间胸腔积水中样品中S. marcescens的丰度。结果显示，在治疗期间，粘质链球菌负荷显著且逐渐减少，这进一步证明了噬菌体 Spe5P4 处理对S. marcescens的治疗效果。

图5 住院期间噬菌体 Spe5P4 与细菌的微生物相互作用特征[1]

图6 研究噬菌体 Spe5P4 和S. marcescens之间潜在的噬菌体-细菌相互作用[1]

结论

通过与一位合适的多重耐药S. marcescens难治性肺部感染患者合作进行研究，以探讨使用噬菌体治疗多重耐药S. marcescens感染的可行性。本研究的结果为进一步研究噬菌体 Spe5P4 治疗难治性S. marcescens感染提供了证据和工作基础。我们还为噬菌体治疗难治性细菌感染的临床应用的未来开发和研究提供了方法学基础。

参考文献：

[1] Duan X, Liu W, Xiao Y, et al. Exploration of the feasibility of clinical application of phage treatment for multidrug-resistant Serratia marcescens-induced pulmonary infection. Emerg Microbes Infect. 2025;14(1):2451048. doi:10.1080/22221751.2025.2451048.