吲哚-3-乳酸：肠道微生物代谢物如何成为大肠癌新克星

引言：肠道微生物代谢物与癌症的隐秘联系

近年来，肠道微生物群与癌症的关系成为医学研究的热点。科学家发现，肠道菌群通过代谢产物调控宿主健康，甚至影响肿瘤的发生与发展。近期，《Gut Microbes》期刊的一项研究揭示了一种名为吲哚-3-乳酸（ILA）的微生物代谢物，可通过代谢重编程显著抑制结直肠癌（CRC）进展，为癌症治疗提供了全新视角。

大肠癌患者的共同特征：ILA水平降低

研究团队通过分析83名CRC患者和49名健康人群的粪便样本发现，CRC患者的肠道中ILA含量显著降低，且晚期患者的ILA水平更低。进一步分析显示，ILA水平与肿瘤恶性程度及细胞增殖标志物Ki67指数呈负相关，提示ILA可能通过抑制肿瘤细胞活性延缓癌症进展。这一发现首次将肠道微生物代谢紊乱与CRC的临床特征直接关联，为早期诊断提供了潜在生物标志物。

ILA抑制肿瘤生长的双重机制

机制一：直接靶向肿瘤细胞代谢

在体外实验中，ILA以浓度依赖性方式抑制CRC细胞（HCT116和MC38）的增殖、迁移和抗凋亡能力。进一步研究发现，ILA通过抑制STAT3蛋白的磷酸化（p-STAT3），阻断其与HK2（己糖激酶2）基因启动子的结合，从而降低糖酵解关键酶的表达。

糖酵解（即“瓦氏效应”）是癌细胞获取能量的主要途径，ILA通过减少乳酸、ATP生成和葡萄糖消耗，直接削弱肿瘤细胞的代谢活力。

机制二：独立于免疫系统的独特作用

传统观点认为，ILA的抗癌作用依赖于激活免疫细胞（如CD8+ T细胞）。然而，该研究通过裸鼠模型和免疫抑制实验证实，ILA对肿瘤的抑制作用不依赖免疫系统，而是通过直接调控肿瘤细胞内的代谢通路实现。这一发现突破了现有认知，为免疫缺陷患者的治疗提供了新思路。

动物实验验证：ILA显著抑制肿瘤发展

研究团队在AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌模型和异种移植模型中验证了ILA的疗效。外源性补充ILA后，小鼠的肿瘤数量、体积和总负荷均显著减少，且肿瘤组织中的Ki67和PCNA（增殖细胞核抗原）表达降低。此外，ILA治疗未引起明显毒副作用，展现了良好的安全性。

临床转化潜力与未来挑战

ILA的发现为CRC治疗开辟了全新路径：

1、诊断价值：ILA水平可作为CRC分期的辅助指标。

2、治疗策略：开发ILA类似物或肠道菌群调控疗法，增强抗癌效果。

3、联合疗法：与化疗或免疫治疗联用，可能产生协同作用。

然而，当前研究仍存在局限性。例如，样本量较小且来自单一中心，未来需扩大人群验证；ILA的具体代谢调控网络尚未完全阐明，需进一步探索其与肠道菌群互作的分子机制。

结语：从肠道微生物到精准抗癌

这项研究不仅揭示了ILA通过代谢重编程抑制CRC的分子机制，更凸显了肠道微生物代谢物在癌症防治中的巨大潜力。随着精准医学的发展，以ILA为代表的微生物代谢疗法或将成为抗癌武器库中的重要一员，为患者带来新希望。

参考资料：Zhou S, Wang K, Huang J, et al. Indole-3-lactic acid suppresses colorectal cancer via metabolic reprogramming. Gut Microbes. 2025;17(1):2508949. doi:10.1080/19490976.2025.2508949