探微口腔与肠道菌群：帕金森病病理进程的“隐形推手”

在探索帕金森病（Parkinson's Disease，PD）复杂病理机制的过程中，一个新兴且引人瞩目的研究领域聚焦于口腔与肠道菌群的作用。论文《Microbiome signatures of virulence in the oral-gut-brain axis influence Parkinson's disease and cognitive decline pathophysiology》为我们揭示了口腔-肠道微生物组的毒力因子迁移如何加剧PD病理及认知衰退，凸显了口腔-肠道-大脑轴在疾病机制中的关键角色。

从肠道菌群层面来看，PD患者肠道菌群呈现出显著的特征性变化。肠道菌群多样性下降是PD患者肠道微生态的一个突出表现。这种多样性的降低意味着肠道微生态系统的稳定性受到破坏，正常菌群之间的相互制约和平衡关系被打破。其中，产丁酸菌（如Faecalibacterium prausnitzii）的减少尤为值得关注。产丁酸菌在肠道中发挥着重要的生理功能，其代谢产物丁酸具有抗炎、调节肠道屏障功能以及维护肠道微生态平衡等作用。丁酸的减少使得肠道黏膜更容易受到损伤，肠道屏障功能受损，进而引发“肠漏”现象，让肠道内的有害物质有机会进入血液循环，进而影响全身健康。

与此同时，机会病原体（如Hungatella、Olsenella）在PD患者肠道中的数量增加。这些机会病原体在正常情况下可能不会引发疾病，但在肠道微生态失衡的情况下，它们会趁机大量繁殖并释放毒力因子。这些毒力因子具有潜在的致病性，能够进一步破坏肠道环境，加剧肠道炎症反应。肠道炎症的持续存在会产生一系列炎症介质，这些炎症介质通过血液循环系统进入大脑，引发神经炎症，对大脑中的神经元造成损伤，从而加速PD的病理进程。

而口腔微生物向肠道的转移则成为了加剧PD病理的另一个重要因素。口腔微生物群落与肠道微生物群落原本处于相对独立的状态，但在PD患者中，由于口腔卫生状况、吞咽功能等多种因素的影响，口腔微生物有可能进入肠道。这些口腔微生物携带的毒力基因在肠道中得以富集。毒力基因的存在使得这些微生物能够产生更多的毒力因子，进一步扰乱肠道菌群的平衡。原本肠道中微生物之间的生态关系被打破，有害微生物的优势地位逐渐增强，有益微生物的生存空间受到挤压，这种恶性循环不断加剧肠道微生态的失衡。

在PD伴有轻度认知障碍（PD-MCI）或帕金森病痴呆（PDD）的患者中，这种肠道菌群失调与口腔微生物入侵的协同作用表现得更为明显。认知功能的下降可能与口腔-肠道菌群失调引发的全身性炎症反应以及神经炎症密切相关。炎症介质和毒力因子不仅影响神经元的正常功能，还可能干扰神经递质的合成、释放和代谢，进而导致认知障碍的发生和发展。

口腔与肠道菌群通过口腔-肠道-大脑轴这一复杂的传导通路，在PD的发病和进展过程中发挥着不可忽视的作用。肠道菌群多样性的下降、产丁酸菌的减少、机会病原体的增加以及口腔微生物向肠道的转移和毒力基因的富集，共同构成了PD病理机制中的重要环节。深入理解这些机制，不仅有助于我们更全面地认识PD的发病原因，还为开发针对肠道菌群和口腔微生物的干预策略提供了理论依据，有望为PD的治疗和预防带来新的突破。

doi:10.1080/19490976.2025.2506843.

参考文献

  1. Scheperjans, F., et al. (2015). Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype.Movement Disorders, 30(3), 350 - 358.

  2. Bedarf, J. R., et al. (2017). Functional implications of microbial and viral gut metagenome changes in early stage L-DOPA-naïve Parkinson's disease patients.Genome Medicine, 9(1), 39.