基孔肯亚热（Chikungunya fever）由基孔肯亚热病毒（CHIKV）引起，是一种通过蚊媒传播的急性病毒性疾病。CHIKV具有强烈的人畜共患性与高适应性传播生态，其致病机制涉及病毒复制与免疫激活的复杂互作，宿主免疫系统在控制病毒的同时亦可能造成病理损伤。近年来，该病毒在热带与亚热带地区频繁暴发，尤其在城市化快速发展的地区形成显著公共卫生威胁。

病毒传播生态：城市扩张与蚊媒适应性驱动流行

CHIKV主要通过埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）传播，这两种蚊虫具有高度的城市适应性。随着全球气候变暖和人类活动的频繁，CHIKV的传播地理范围持续扩大。研究表明，病毒在基因组E1蛋白A226V突变后显著增强了在Ae. albopictus中的复制效率（Tsetsarkin et al., 2007），这使病毒更容易在温带地区传播。此外，城市高密度人口聚集、垃圾管理不善、水体积存等因素也为蚊媒提供理想繁殖环境，促进病毒在城市中的人-蚊-人循环。

图1基孔肯雅病毒（CHIKV）通过森林伊蚊（例如非洲伊蚊、非洲伊蚊、伊蚊、泰勒伊蚊和马氏伊蚊）在非洲热带和亚热带地区的各种非人类灵长类动物和潜在的果蝠之间传播[1]。

致病机制：病毒-宿主细胞相互作用的复杂网络

CHIKV为单股正链RNA病毒，属于托戈病毒科（Togaviridae）甲病毒属（Alphavirus），可感染成肌肉细胞、滑膜细胞、成纤维细胞和免疫细胞。感染初期，病毒通过E2包膜蛋白与宿主细胞表面受体结合（如MXRA8），经胞吞进入细胞后释放基因组，迅速启动复制和翻译。

CHIKV引发的急性症状（如高热、皮疹和关节痛）主要由病毒直接诱导的细胞坏死与免疫激活所致。研究显示病毒RNA通过TLR3、RIG-I等途径被宿主识别，启动下游IRF3/NF-κB信号，引发干扰素释放和促炎细胞因子风暴（如IL-6、TNF-α）。此外，在部分个体中，病毒可在滑膜组织中长期存在，诱导慢性关节炎样症状，提示其具一定的免疫逃逸或免疫调控机制。

免疫应答与宿主防御：先天免疫主导病毒清除

在CHIKV感染中，I型干扰素通路在控制病毒复制中起核心作用。研究表明，IFN-α/β通过激活JAK-STAT通路上调抗病毒效应因子（如ISG15, MX1），显著抑制病毒增殖。宿主在感染数天内可产生强烈的IgM应答，随后诱导中和性IgG，主要靶向E1/E2蛋白。

T细胞应答也在清除感染中发挥关键作用。CD8⁺细胞毒性T细胞识别并杀伤被感染的细胞，而CD4⁺辅助T细胞促进B细胞产生抗体。然而，若免疫反应过度，尤其是巨噬细胞和Th17细胞的过激活，反而可能引起组织损伤，加重炎症症状，造成病毒清除与免疫介导病变之间的动态平衡失调。

参考文献：[1] de Souza W M, Lecuit M, Weaver S C. Chikungunya virus and other emerging arthritogenic alphaviruses[J]. Nature Reviews Microbiology, 2025: 1-17.