什么是慢病毒载体

  慢病毒载体(LV)是目前产业应用最成熟的病毒载体类型，尤其是在免疫细胞治疗，如CAR-T疗法中起到了关键性的作用。但是生产放大有一定的困难点。

  慢病毒本质上是逆转录病毒中的一类，由于一般潜伏期较长，因此得名慢病毒。与其他的逆转录病毒类型相比，慢病毒能够能够穿透核膜，感染的更广泛的细胞阶段，对分裂细胞和非分裂细胞都能实现高效的感染。而大多数的逆转录病毒就没有穿透核膜的能力，只能等待有丝分裂时进入核中。因此在发展中慢病毒载体逐渐取代了原本的逆转录病毒载体体系。

  目前常用的慢病毒体系仍然通过逆转录过程将目的片段整合到被感染细胞的基因组中。在病毒生产的过程中，表达外壳的质粒和搭载有目的片段的表达质粒被完全分割开，包装出的病毒不带有病毒外壳的基因序列，失去了复制的能力。因此常用的三质粒体系就已经有非常高的安全性，而后续进一步优化的四质粒体系则更加安全。

  整体上来说，慢病毒感染体系完整保留了原本逆转录病毒高表达效率和长表达时间的优点，并且在感染能力上有了巨大的提升。目前的CAR-T产品就使用了以慢病毒为主的感染体系来实现T细胞中CAR的表达。从目前为止的表现上看，CAR-T发生的部分安全性问题都与慢病毒的使用无关。