肠道微生物的脂质可以诱导人体免疫反应

  肠道宏基因组MetaGenomics近年来随着NGS测序技术发展，也越来越引起业内的关注。大家都似乎关注于NGS技术的本身，自动化程度，turn around time报告时间，数据库以及中心化或去中心化实验室等，而忽视了这个技术和诊断应用对临床的意义，对疾病治疗的帮助，对患者的关爱。

  近期研究人员发现，常见的肠道微生物的包膜上有一种特定脂质，可调节人体免疫反应。研究人员对所涉及的信号通路进行了验证，提供了来自微生物的特定分子是如何影响宿主生理过程的完整画面。

  这项工作由哈佛医学院和布罗德研究所的Jon Clardy博士和Ramnik Xavier博士领导。它发表在《自然》杂志上 “Akkermansiamuciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses ”“这项工作的真正意义在于，将细菌制造的分子、机制途径以及生物学结果联系起来，”克拉迪说。“这非常罕见。”泽维尔完全同意，陈述“当代的微生物组研究，需要从建立关联转向确定功能和因果关系，”

  多项研究表明，占人类肠道微生物组3% 的A. muciniphila，在维持健康的免疫过程中发挥着关键作用，可能预防2型糖尿病和炎症性肠病IBD，并使癌细胞对免疫检查点疗法更敏感。直到现在，这种联系还没有得到证实，机制路径也没有被破译。

  研究发现了一种具有两条支链的二酰基磷脂酰乙醇胺(a15:0-i15:0 PE) 脂质分子结构，并且发现它与许多免疫细胞表面的一对受体相互通讯。这些受体称为toll样受体2(TLR2)和toll样受体1(TLR1)，可检测细菌并防止病原体入侵。在这种情况下，TLR2和TLR1以一种意想不到的方式绑定在一起病呈现。

  研究人员表明，TLR2-TLR1的激活可以触发某些细胞因子(与炎症相关的免疫蛋白)的释放，而不会影响其他细胞因子。

  “TLR2异二聚体的效力通常被认为是由从二聚体界面出现的肽、肽段或(多)糖部分控制的，a15:0-i15:0 PE 中如果缺少这条链，可能会诱发不同寻常的免疫调节作用，”研究人员在文章中写道。

  该团队还证实，脂质可能有助于维持稳定的免疫平衡。虽然关于a15:0-i15:0 PE的药理学还有很多需要了解，但现有数据支持一个模型。在该模型中，对TLR2-TLR1信号通路的反复低水平刺激会重置激活阈值，从而使弱信号被忽略，强信号被缓和，从而有助于免疫平衡。

  同样重要的是要注意，该模型的基础数据来自体外研究，需要体内研究来充分验证它。这项工作会引发基于A.muciniphila 操纵免疫系统和对抗疾病的能力的药物开发，同时还为其他肠道微生物如何作用于身体提供了一个模型。

  克拉迪说，从事一个植根于基础生物化学，并与人类健康有直接联系的项目“感觉很棒”。“原则上，这种工作是我们应该做的，但事情并非总是如此。”