益生菌主要抑菌机制有哪些

  自从抗生素时代到来之后，耐药微生物也随之出现，抗菌素耐药性已成为21世纪的主要公共卫生问题之一，多重耐药菌株导致的疾病感染率在全世界范围内不断增加，需要寻找抗生素的替代疗法，而益生菌被认为是一种新型的有效抗菌物质，其主要抑菌机制如下。

  1、竞争抑制

  (1)营养物质竞争

  益生菌与致病菌竞争有限的营养物质和定植空间能够抑制致病菌的生长。益生菌能够利用来源更广泛的碳水化合物，比病原菌拥有更高的有机碳利用率。在微量元素的竞争上，益生菌能够通过合成侧磷来提高铁的吸收。

  (2)粘附位点竞争

  益生菌可以通过不同机制降低致病菌对肠黏液层的黏附。益生菌可以通过表面黏附素、表面表达的纤维蛋白原结合蛋白等增强其粘附能力，与病原菌竞争粘附位点，抑制病原菌附着。此外，益生菌也可以表达微生物相关分子模式与病原体竞争相同的模式识别受体，从而抑制致病菌的黏附。

  2、抑菌代谢产物

  益生菌可以通过分解代谢和合成代谢分别产生低分子化合物有机酸和高分子化合物细菌素来抑制病原体的生长。益生菌分泌的有机酸可以营造低 pH 环境，破坏病原体的pH平衡，还能增加革兰氏阴性菌外膜的渗透性，增强细菌素等抗菌物质的作用。细菌素可以在细胞质膜上发挥其活性，释放与细胞裂解有关的化合物，也可以进入细胞质，影响基因表达和蛋白质合成。

  3、抑制生物膜的形成

  益生菌可以通过分泌细菌素、EPS、有机酸和过氧化氢等拮抗物质以及抑制致病菌QS来抑制致病菌生物膜的形成过程、抑制生物膜中病原体的存活并破坏生物膜的完整性。

  4、减弱致病菌毒性

  益生菌可以通过减少病原体产生的毒力因子发挥其抗菌作用，减少致病菌对机体的损伤。益生菌也可调节病原菌毒力、运动及黏附相关基因表达，减弱其对宿主细胞的毒害作用。此外，益生菌还可以通过分泌蛋白酶修饰毒素受体或分解毒素，从而阻断毒素与受体结合。

  5、调节免疫功能

  益生菌可以通过调节宿主的特异性和非特异性免疫来刺激免疫反应的发生。

  益生菌可通过下调TLRs表达，分泌抑制TNF-α进入血液单核细胞的代谢产物以及抑制肠上皮细胞的NF-ĸB 信号传导，来抑制肠道炎症。

  6、抗氧化

  白细胞防御杀灭病原菌会产生大量活性氧和活性氮，引起组织氧化损伤。益生菌可以降低产 ROS 酶类活性，螯合金属离子，代谢生成谷胱甘肽及提高血清过氧化物歧化酶活性来减少自由基产生，缓解机体氧化损伤。

  7、平衡肠道菌群

  各种因素导致的肠道菌群失衡，会加重肠道功能紊乱并使条件致病菌肠道定植增加。适当补充益生菌可重新平衡肠道菌群，抑制病原菌过度生长。