结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)是一种主要的人类病原体，估计在2022年导致全球1060万活动性结核病(活动性结核病)病例和130万人死亡。大多数成年活动性结核病病例源于无症状结核分枝杆菌感染的发展，其全球患病率估计为23%，预防性抗菌药物治疗可显著降低从感染发展为疾病的风险，为实现世界卫生组织(WHO)到2050年消除结核病的目标，需要在全球推广这种干预措施。然而，只有针对最有可能发展为活动性疾病的10-20%的结核感染者亚群，这种结核控制战略才可能具有成本效益和可实施性。成功将取决于一种诊断测试的广泛推广，这种测试可以区分疾病进展高风险的感染者(应针对他们进行预防性治疗)和对结核分枝杆菌免疫敏感但已感染结核菌的人。

随着世界卫生组织（WHO）致力于到2050年结束全球结核病（TB）疫情的目标，识别无症状的结核分枝杆菌（Mtb）感染者并提供预防性抗菌治疗以降低疾病进展风险变得至关重要。然而，现有的基于免疫敏感性的Mtb感染检测方法存在低阳性预测值，限制了这一策略的实施。如果不采取措施识别无症状结核分枝杆菌(Mtb)感染者，并为他们提供干预措施以降低疾病进展的风险，如预防性抗菌药物治疗，世界卫生组织(who)到2050年终结全球结核病流行的目标就无法实现。这一战略的实施受到以下事实的限制:现有的结核分枝杆菌感染检测使用对结核分枝杆菌特异性抗原的免疫致敏性作为感染的替代指标，对结核进展的阳性预测价值较低。一种检测结核分枝杆菌脱氧核糖核酸(DNA)的血液检测可以使预防性治疗针对具有微生物证据的持续感染的个体。

伦敦玛丽皇后大学暴雪研究所的Adrian R. Martineaud教授等在《International Journal of Infectious Diseases》上发表题为 “Toward a molecular microbial blood test for tuberculosis infection”的研究性文章。

文章重点介绍了几种分子检测技术，包括数字聚合酶链反应（dPCR）、基于噬菌体的检测方法（Actiphage）和基于CRISPR的检测方法，这些技术都旨在直接检测血液中的Mtb DNA。研究聚焦于那些感染了结核分枝杆菌但未表现出活动性结核病症状的个体，这是因为大多数成人的活动性结核病例是由这种无症状感染发展而来的。

与目前的免疫诊断方法相比，结核分枝杆菌感染的分子微生物血液检测具有优势。由于最近在无症状感染者的血液中发现了结核分枝杆菌的细胞壁龛，以及检测低拷贝分子靶点的技术的进步，开发这样一种检测方法现在是一个现实的前景。这一领域的进一步工作有可能产生一种新的工具，以支持全球控制结核病的努力，并为结核分枝杆菌感染的生物学提供新的见解。

分子微生物血液检测为结核感染的诊断提供了一种新的、有前景的方法，能够提供比现有免疫诊断方法更多的优势。由于在无症状感染者血液中识别了Mtb的细胞生态位，以及在检测低拷贝分子目标方面的技术进步，开发这种检测方法现在是一个现实的目标。尽管开发这种检测方法的前景是乐观的，但仍需要进一步的研究工作，以提高检测技术的适应性，减少所需的血液量，简化实验室处理流程，并在低收入环境中进行大规模现场测试。本文提出了一个四阶段的发展路线图，包括进一步的临床和实验室研究、检测技术的改进、以及大规模纵向研究来评估检测方法的有效性。

参考资料：DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijid.2024.106988