乙型肝炎:筛查、预防、诊断和治疗

原创
来源:缪水娣
2022-12-26 00:00:00
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核心提示:乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球主要的公共卫生问题,世界上大约30%的人口显示出当前或过去感染的血清学证据。

  乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球主要的公共卫生问题,世界上大约30%的人口显示出当前或过去感染的血清学证据。HBV是一种部分双链DNA病毒,具有多种血清学标记:HBsAg、anti-HBs 、HBeAg 、anti-HBe 、anti-HBc、IgM and IgG。它通过接触受感染的血液和精液传播。

  自1981年以来,一种安全有效的疫苗问世,尽管变化不定,但在婴儿中普遍接种疫苗已导致患病率急剧下降。HBV不致细胞病变;肝损伤和病毒控制以及临床结果都取决于病毒复制和宿主免疫反应之间复杂的相互作用。多达40%的男性和15%的临产期感染HBV的女性会死于肝硬化或肝细胞癌。除了减少肝脏炎症外,长期抗病毒治疗还可以逆转肝硬化并减少肝细胞癌的发生。有必要开发可以提高HBsAg清除率和病毒学治愈率的新疗法。

  HBV是一种部分双链DNA病毒,可导致急性和慢性肝脏感染。建议首次产检的孕妇以及慢性感染高危青少年和成人进行乙型肝炎筛查。对于出生后24小时内体重达2000g或以上且身体状况稳定的婴儿、未接种疫苗的婴儿和儿童以及未接种疫苗但要求预防乙型肝炎或感染风险增加的成人都建议接种乙型肝炎疫苗。

  急性乙型肝炎的定义是:症状离散发作,存在黄疸或血清丙氨酸转氨酶水平升高,且检测结果显示乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗原。没有证据表明抗病毒治疗对急性乙型肝炎有效。慢性乙型肝炎的定义是乙型肝炎表面抗原持续存在超过六个月。患有慢性乙型肝炎的个体存在肝细胞癌和肝硬化的风险,但通过充分治疗可降低发病率和死亡率。确定肝病的阶段(例如,炎症、纤维化的证据)对于指导治疗决策和监测肝细胞癌的需要非常重要。治疗应根据临床和实验室特征以及发展为肝硬化和肝细胞癌的风险进行个体化。免疫治愈(定义为乙型肝炎表面抗原丢失伴持续HBV DNA抑制)可通过目前抑制HBV DNA复制并改善肝脏炎症和纤维化的药物疗法实现。

  到现在HBV感染仍然是全球主要的公共卫生问题,约有2.57亿人慢性感染。目前的疗法可以有效控制HBV复制并减缓疾病进展,但不能治愈HBV感染。感染后,HBV在受感染的肝细胞核中建立共价闭合环状DNA(cccDNA)库。cccDNA作为微型染色体存在并抵抗抗病毒药物,因此从受感染细胞中根除cccDNA的治疗方法仍然无法实现。一些专家总结了关于cccDNA形成和调控机制的知识状况,并讨论了可能有助于通过靶向cccDNA根除HBV的可能策略。

  参考文献:

  [1] Trépo C, Chan HL, Lok A. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63.

  [2] Wilkins T, Sams R, Carpenter M. Hepatitis B: Screening, Prevention, Diagnosis, and Treatment. Am Fam Physician. 2019 Mar 1;99(5):314-323.

  [3] Xia Y, Guo H. Hepatitis B virus cccDNA: Formation, regulation and therapeutic potential. Antiviral Res. 2020 Aug;180:104824.

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