科学家发现食用色氨酸食物可提高癌症免疫治疗效果

  罗伊氏乳杆菌对肠黏膜具有很强的黏附能力，可改善肠道菌群分布，拮抗有害菌定植，避免罹患肠道疾病。罗伊氏乳杆菌能产生一种被称为“罗伊氏菌素 ”的非蛋白质类广谱抗菌物质，能广泛抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母、真菌和病原虫等的生长。

  2023年4月6日，美国匹兹堡大学的研究人员在《Cell》期刊发表了研究论文。该研究表明，一种益生菌—罗伊氏乳杆菌，能够通过分泌吲哚-3-甲醛(I3A)来刺激杀伤性T细胞。当给小鼠喂食富含色氨酸的食物时，能够提高癌症免疫治疗效果，更好地抑制肿瘤大小、延长生存期。

  研究背景

  肠道微生物是人体共生微生物的主要组成部分，肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群一旦失衡，在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化，就会引起一系列炎症反应及免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。

  越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。

  肠道菌群通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解和生态变异等。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。

  研究过程

  在最新研究中，研究者给患有黑色素瘤的无菌小鼠喂食罗伊氏乳杆菌。他们发现，细菌从肠道转移到肿瘤，随着时间的推移，它们在肿瘤中生长并持续存在。

  与没有注射细菌的对照组小鼠相比，注射罗伊氏乳杆菌的小鼠在肿瘤部位有更多的CD8(或“杀手”T细胞)，肿瘤缩小得更厉害，小鼠寿命更长。罗伊氏乳杆菌的影响不仅限于黑色素瘤。在腺癌、纤维肉瘤和乳腺癌的小鼠模型中，细菌同样转移到肠道以外的肿瘤并抑制癌症的生长。

  深入研究表明，罗伊氏乳杆菌通过分泌吲哚-3-甲醛(I3A)来刺激抗肿瘤免疫反应，该化合物可以激活CD8+T细胞的AhR信号通路，促进其产生干扰素γ并杀伤癌细胞。尽管这种受体几乎存在于体内的每个细胞中，但I3A特异性地作用于CD8+T细胞，以增强它们的抗癌能力。

  当研究人员移除这些细胞中的受体时，细菌不再诱导抗肿瘤免疫，这表明这种效果依赖于CD8 T细胞中的这种受体。他们使用一种不能产生I3A的罗伊氏乳杆菌转基因菌株，证明了这种化合物对于细菌增强抗肿瘤免疫和抑制肿瘤的作用至关重要。

  研究意义

  总之，研究表明，罗伊氏乳杆菌通过分泌I3A刺激CD8+T细胞，促进肿瘤免疫疗法对肿瘤的杀伤作用，而富含色氨酸的食物可能起到“食疗”的作用并改善肿瘤患者的预后。

  参考资料：

  https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00271-4?_returnURL