毛螺菌可以预防结直肠癌的发生

  大肠癌(Colorectal cancer，CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势。CRC的发生、发展受肿瘤微环境的影响，而肿瘤微环境由代谢产物、免疫细胞和微生物组成。谢产物、免疫细胞和微生物三者之间的串扰与CRC的进展密切相关。

  研究发现，微生物组成的动态变化与CRC进展有关。例如，厌氧共生细菌具核梭杆菌(Fusobacterium，Fn)通过影响肿瘤细胞的微卫星不稳定性及自噬，加速CRC进展。然而，是否有组织驻留共生细菌可以抑制CRC发展则仍未被研究。

  2023年3月，中国科学院微生物研究所王硕研究员团队在《Cell Host and Microbe》中发表研究性论文：Tissue-resident Lachnospiraceae family bacteria protect against colorectal carcinogenesis by promoting tumor immune surveillance，探讨了组织共生菌毛螺球菌对CRC进展的作用。

  研究收集了32例CRC患者肿瘤组织、癌旁及正常组织的样品，通过16S rRNA扩增子测序对比发现，在正常组织中，毛螺球菌丰度明显增高。为探究毛螺球菌对CRC的作用，研究者进一步在正常肿瘤小鼠与免疫缺陷小鼠瘤周注射毛螺球菌，结果发现：毛螺球菌对CRC的增殖有抑制作用，而这种作用需要免疫细胞的介导。流式细胞学检测发现，毛螺球菌对CRC瘤周组织免疫刺激作用主要表现为对CD8+ T细胞的刺激作用。而采用代谢组学分析发现，毛螺球菌会影响瘤周组织的小分子代谢物水平，注射毛螺球菌后将明显降低癌旁组织甘油磷脂的浓度。王硕教授团队进一步分析发现，甘油磷脂具有抑制CD8+ T细胞的免疫监视作用，因此该物质是一种潜在的促癌物质。而毛螺球菌可以通过降解甘油磷脂，恢复CD8+ T细胞的免疫监视作用，从而发挥抑制CRC的功效。

  总体而言，本研究鉴定了CRC患者结肠组织中的组织驻留微生物群，并表明正常结肠组织中富含毛螺球菌(R. gnavus和B. producta)，并抑制小鼠CRC的发展。这些细菌降解溶血甘油磷脂并恢复CD8+T细胞的免疫监视功能。

  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.01.013