亚硫酸钠通过诱导小鼠和 AML-12 细胞线粒体损伤而引发肝细胞凋亡、坏死性凋亡和细胞焦亡

　　亚硫酸钠(SS)是空气污染物二氧化硫的生物衍生物，常用作食品和药品添加剂。不当或过量接触亚硫酸钠会导致肝细胞死亡。同时调节细胞凋亡、坏死和热凋亡的现象被定义为 泛凋亡。然而，由SS引起的程序性细胞死亡(PCD)的具体类型及其相互联系仍不清楚。在本研究中，C57BL/6小鼠连续口服SS 30天，以建立体内小鼠暴露模型。用SS处理AML-12 细胞 24 h，建立体外暴露模型。结果表明，SS诱导的线粒体活性氧(mtROS)积累激活了BAX/Bcl-2/caspase 3通路，引发细胞凋亡;激活了RIPK1/RIPK3/p-MLKL，引发细胞坏死。有趣的是，ROS 激活的 p-MLKL 不仅能穿透细胞膜，还能穿透溶酶体膜。因此作者认为p-MLKL 介导溶酶体膜通透性(LMP)，导致螯合蛋白 B(CTSB)释放。此外，敲除MLKL、CTSB抑制剂(CA074-ME)和NLRP3抑制剂(MCC950)可减轻SS诱导的裂解。综上所述，研究表明，SS通过mtROS的积累诱导细胞凋亡和坏死，而p-MLKL的激活则通过LMP引起CTSB的渗漏，从而介导NLRP3依赖性的热凋亡。该研究全面探讨了SS诱导的PCD机制，并为p-MLKL作为PAN凋亡的潜在调控蛋白提供了实验依据。