肠道竞争性共生真菌缓解白色念珠菌引起的疾病

以色列雷霍沃特魏兹曼科学研究所Steffen Jung教授在Journal of Experimental Medicine发表研究：肠道竞争性共生真菌缓解白色念珠菌引起的疾病，其对白色念珠菌介导的疾病的管理具有潜在的治疗价值。

研究亮点：①发现一株新的Kazachstania属的共生真菌。②其可以成功定殖在实验动物体内(不需要Abx处理)。③Kazachstaniaheterogenica var. weizmannii可以阻止白色念珠菌的定殖，甚至从稳定定植的动物中驱逐白色念珠菌。④人类宏基因组分析显示，该菌是人类肠道和阴道的共生菌之一。

背景：定义人类的遗传信息不仅包括人类细胞的基因组，还包括共生微生物组的基因组。然而宏基因组的分析主要集中在丰富的细菌共生体上，粘膜表面也栖息着真菌。真菌菌群的作用及其对宿主适应性的贡献尚不清楚。这在一定程度上是由于真菌在严格卫生条件下保存的动物模型的微生物组中的代表性不足。作为最常见的人类真菌病原体之一，白色念珠菌每年导致数亿例有症状感染。病理通常与免疫缺陷有关，范围从皮肤和粘膜的表面刺激到危及生命的侵入性内脏感染。导致全身性感染的真菌传播被认为起源于肠道，白色念珠菌通常作为无害的共生菌存在于肠道。念珠菌病与真菌的菌丝有关，这与促进屏障损伤的细胞溶解肽毒素candidalysin的表达密切相关。人类个体在儿童期被白色念珠菌定植，克隆真菌种群在其一生中持续存在，大多数没有症状。新出现的证据表明，真菌定植实际上对宿主有益而不是有害，肠道真菌群可以提高哺乳动物的免疫力。具体而言，共生真菌，特别是白色念珠菌，被证明会影响髓系先天免疫的组成并引发细胞和体液免疫。然而，由于缺乏合适的实验动物模型和我们对真菌共生的有限了解，宿主-真菌界面仍然不完全清楚。据报道，主要的人类真菌共生菌白色念珠菌也是野外漫游小鼠真菌群的一部分。然而，在特定无病原体(SPF)条件下饲养的动物大多缺乏白色念珠菌，并且通常具有发育不良的真菌群，这些真菌群在宿主之间也存在很大差异。事实上，实验室小鼠在很大程度上抵抗白色念珠菌的定植，除非使用抗生素，抗生素可以中和抑制细菌，包括乳酸杆菌。

参考来源：Kralova, et al. Competitive fungal commensalism mitigate candidiasis pathology [J]. 2024. Cell, 221(5), e20231686.