这种老药被发现可促进健康衰老并延长寿命

　　人类一直致力于开发抗衰老药物靶点，然而，开发延缓人类衰老的新药在进行临床试验方面面临巨大挑战。因此，重新利用具有良好安全性的现有药物是比开发新药更实际的短期解决方案。

　　纳曲酮是美国食品和药物管理局1984年批准用于治疗酒精和阿片类药物成瘾的处方药。近些年，低剂量纳曲酮(LDN)被发现具有免疫调节特性，可以减少各种致癌和炎症性自身免疫过程，减轻某些精神疾病的症状。然而，LDN能否改善健康状态以及延长寿命目前尚不清楚。

　　近日，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心遗传代谢疾病实验室的Georges E. Janssens教授团队在 iScience杂志发表题为“Low-dose naltrexone extends healthspan and lifespan in C. elegans via SKN-1 activation”的文章。

　　该研究发现低剂量纳曲酮 (LDN) 在促进健康衰老方面有诸多益处，可以延长线虫的健康寿命和寿命。

　　研究人员经过一系列测试和筛选，确定纳曲酮(NTX)上可能具有抗衰老作用。为了评估NTX对健康寿命和寿命的影响，研究人员利用秀丽隐杆线虫进行实验，发现较低剂量的NTX 可有效延长野生型线虫的健康寿命和寿命（与对照喂养相比，中位寿命增加了 17.6%），而高剂量NTX则无法延长寿命。

　　随后的代谢组学分析表明，低剂量纳曲酮可改善线虫代谢、免疫基因表达和氧化应激反应。

　　最后，研究人员探究了 LDN 延长寿命的机制。通过引入线虫多种突变体，包括pmk-1突变体、skn -1突变体 、cdk-5突变体、unc-13突变体、aak-2突变体和atf-4突变体，发现在pmk-1、cdk-5、atf-4、aak-2以及unc-13突变体中，经 LDN 处理后寿命仍然延长，这表明这些途径与 LDN 诱导的寿命延长无关。

　　但是在skn-1突变株中药物处理后没有观察到寿命延长，表明 LDN 诱导的寿命延长依赖于 SKN-1通路。综上所述，这些数据表明LDN 诱导的寿命延长取决于 SKN-1 的活性。

　　总而言之，该研究发现 LDN 可促进秀丽隐杆线虫健康衰老并延长寿命。具体而言，LDN 通过促进 SKN-1 的核易位，激活了氧化应激反应并增加了先天免疫基因表达。这些发现表明 LDN 可能具有治疗年龄相关的疾病的潜力。

　　参考文献：

　　https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.109949