高水平的高密度脂蛋白胆固醇、脂联素、胰岛素样生长因子结合蛋白-2是健康长寿的关键

　　衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。

　　自古以来，科学界探索百岁老人的长寿秘诀从未停止过，延长寿命一直被认为是科学界的一项挑战性目标，尽管它是一个遥远的目标，但科学家们对生命延长和健康领域的研究仍在持续进行，为人类带来更健康和长寿的希望。

　　2024年5月15日，德国莱布尼茨预防研究和流行病学研究所的研究人员在" Age and Ageing "期刊上发表了一篇题为" Biomarker signatures associated with ageing free of major chronic diseases：results from a population-based sample of the EPIC-Potsdam cohort "的研究论文。

　　这项研究确定了对长寿和健康衰老至关重要的指标，具体来说，高水平的高密度脂蛋白胆固醇、脂联素、胰岛素样生长因子结合蛋白-2以及较低水平的甘油三酯，与老年时期没有重大慢性疾病、健康衰老相关。

　　在这项研究中，研究人员分析了EPIC-Potsdam研究队列中2500名参与者，年龄在20-67岁之间，女性占57.8%，通过血液样本分析了13种生物标志物浓度，探讨了多种生物标记物对无重大慢性疾病衰老的综合影响。

　　无重大慢性疾病健康衰老的定义是，在研究随访中年满70岁且没有患上任何重大慢性疾病，包括心肌梗塞、中风、2型糖尿病、心力衰竭或癌症。

　　13种生物标志物反映了糖代谢、脂肪代谢、肝肾功能、胰岛素敏感性和炎症，具体包括葡萄糖、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP2)、趋化因子、网膜素、脂联素、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、胎球蛋白-A、肌酐、高敏C反应蛋白(hsCRP)。

　　研究人员将参与者分为3个簇，并确定了对每个簇贡献最大的生物标志物，进一步分析了生物标志物簇与无慢性疾病健康衰老的关联。

　　结果发现，高水平的高密度脂蛋白胆固醇、脂联素、胰岛素样生长因子结合蛋白-2.以及较低水平的甘油三酯，与无慢性疾病衰老的几率更高相关，在老年时没有慢性疾病的可能性更高。

　　研究人员表示，此前，有研究报道了单个生物标志物与各种与慢性病之间的关联，我们关注的不是单个分子和单个疾病，而是了解促进健康长寿的复杂生物途径，研究多种生物标志物的组合比研究单个分子更重要。

　　有趣的是，研究人员发现特定生物标志物组合之间的相互强烈影响，HDL-C和脂联素的组合在与无病健康衰老相关的生物标志物簇中显示出最高的重要性。

　　早期研究显示，脂联素能减少促炎因子和氧化应激标志物的分泌，从而对胰岛素抵抗产生有益影响，而HDL-C在将胆固醇从外周组织运输到肝脏方面起着关键作用。

　　在衰老模型中，脂联素水平升高与健康的代谢表型相关，其特征是更高的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性、增强的脂质清除率、降低的内脏脂肪和有效的预防炎症和纤维化。在人类流行病学研究中，脂联素与与年龄相关的代谢疾病呈负相关，而与百岁老人的长寿呈正相关。

　　此外，研究还发现，这些有益的生物标志物可能受到个人行为的影响，包括保持健康体重、不吸烟和均衡饮食，尤其是避免食用高度加工的红肉，多吃各种水果和蔬菜。

　　针对这些健康长寿的关键指标，研究人员提出了5个生活方式建议，

　　1、遵循均衡饮食，多吃新鲜水果和蔬菜并限制加工食品，在饮食中添加有助于提高HDL-C的健康脂肪，包括牛油果、坚果、鱼类等。

　　2、定期运动，有助于改善代谢健康，并可提高脂联素水平，从而减少炎症并改善胰岛素抵抗。

　　3、保持健康BMI，健康的BMI对于维持低甘油三酯水平和促进整体代谢健康非常重要。

　　4、不吸烟。

　　5、调整情绪和压力，慢性压力会对炎症和新陈代谢产生负面影响。

　　总之，这项研究在确定对长寿和健康至关重要的健康指标方面取得了重大进展，高水平的高密度脂蛋白胆固醇、脂联素、胰岛素样生长因子结合蛋白-2.以及较低水平的甘油三酯，在老年时没有重大慢性疾病、健康衰老的可能性最高。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1093/ageing/afae041