肿瘤细胞和CAF之间的细胞间串扰控制肺癌转移的新机制

　　6月3日，中南大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Extracellular vesicles activated cancer-associated fibroblasts promote lung cancer metastasis through mitophagy and mtDNA transfer”的研究论文，研究结果阐明了肿瘤源性EV激活的CAFs可以通过转移mtDNA和恢复肿瘤细胞的线粒体功能来促进转移，从而产生抗氧化应激，并为肺癌转移提供了新的治疗靶点。

　　在所有肿瘤中，肺癌仍然是死亡率最高的肿瘤，也是发病率第二高的肿瘤。近年来，尽管在肺癌治疗方面取得了许多进展，如手术、放疗、化疗和免疫疗法，但局部晚期或远端转移性肿瘤仍然是预后不良的主要原因。因此，阐明肺癌的转移通路和机制将为预测和精准治疗肺癌提供新的靶点。

　　研究表明，氧化应激及其抗性在肿瘤转移过程中起着重要作用，线粒体DNA(mtDNA)损伤引起的线粒体功能障碍是氧化应激中的重要分子事件。在肺癌中，正常成纤维细胞(NF)作为癌症相关成纤维细胞(CAF)被激活，并在肿瘤微环境(TME)领域发挥作用，对肿瘤生长和转移产生影响。然而，其激活机制以及是否通过抗氧化应激参与肿瘤转移尚不清楚。

　　研究结果显示，来自高转移性肺癌细胞的EV包装了直接靶向MT1G的miR-1290.导致NF中AKT信号的激活并诱导NF转化为CAF。iCAFs表现出更高水平的自噬和线粒体自噬以及更多的mtDNA释放，活性氧(ROS)可以进一步促进这一过程。与iCAFs的条件培养基(CM)共培养后，ρ0细胞可以通过从CAF中获取mtDNA来恢复其线粒体功能，并进一步促进肿瘤转移。

　　研究结果表明，高转移性肺癌细胞衍生的EV封装的miR-1290促进了NF对CAF的激活。活化的CAF表现出更高水平的自噬和线粒体自噬以及更多的mtDNA释放，ROS可以进一步促进这一过程。更重要的是，由于mtDNA耗竭而线粒体受损的肿瘤细胞可以吸收CAFs提供的mtDNA，从而促进线粒体功能的恢复和对氧化应激的抵抗力，从而促进肿瘤转移。研究阐明了肿瘤细胞和CAF之间的细胞间串扰控制肺癌转移的新机制，为肺癌提供了潜在的有效预防和治疗策略。

　　综上所述，研究结果阐明了肿瘤源性EV激活的CAFs可以通过转移mtDNA和恢复肿瘤细胞的线粒体功能来促进转移，从而产生抗氧化应激，并为肺癌转移提供了新的治疗靶点。

　　参考资料：

　　https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03077-w