一周禁食两天，帮助自然杀伤细胞更好地对抗癌症

　　全世界有数十亿人为了文化或医疗目的而禁食(Fasting)，近年来，禁食(尤其是间歇性禁食)被用作减肥方式而愈发流行。除了帮助减肥和改善整体健康，有研究显示，禁食能够改善癌症治疗结果，然而，其中的具体作用机制仍有待揭示。

　　2024年6月14日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心 Joseph C. Sun 团队在 Immunity 期刊发表了题为：Fasting reshapes tissue-specific niches to improve NK cell-mediated anti-tumor immunity 的研究论文。

　　该研究表明，禁食会重塑组织特异性微环境，提升自然杀伤细胞(NK细胞)在严酷的肿瘤微环境中生存的能力，从而更有效地对抗癌症。这些发现有助于解释禁食帮助身体抵御癌症的机制，也表明了禁食可能是一种改善免疫反应的策略，使癌症免疫治疗更有效。

　　禁食与改善癌症预后有关，在这项研究中，研究团队探索了禁食对自然杀伤细胞抗肿瘤免疫的影响。

　　研究团队选择了一种间歇性禁食策略——5:2饮食，以一周为一个循环周期，其中5天正常进食，2天禁食。这种禁食方式可以防止小鼠的体重出现下降。结果显示，在禁食期间，小鼠的NK细胞从外周组织重新分布到骨髓中，而在人类中，禁食也减少了循环系统中的NK细胞数量。

　　该研究进一步发现，禁食小鼠的脾脏中的NK细胞在高浓度脂肪酸和糖皮质激素的作用下，其代谢通路发生了改变，通过增加CPT1A酶的表达来增强脂肪酸代谢，而敲除Cpt1a基因敲除则会损害这种环境下NK细胞的生存和功能。

　　与此同时，在禁食期间，NK细胞向骨髓的重新分布需要运输介质S1PR5和CXCR4.在进入骨髓后，这些NK细胞被骨髓髓样细胞表达的IL-12所激发，提高了γ-干扰素(IFN-γ)的产生，而IFN-γ是一种在抗肿瘤应答中发挥重要作用的细胞因子。此外，脾脏中的NK细胞则正在经历单独的重编程，使它们更好地利用脂质作为替代能量来源。

　　结合这两种机制，该研究表明，在禁食期间，NK细胞在肿瘤内预先产生了更多的细胞因子。随着代谢重编程，NK细胞能够更好的在肿瘤微环境中生存，并具有了更好的抗癌活性。

　　总的来说，这些发现揭示了禁食和优化的固有免疫反应之间的关联，为增强癌症免疫治疗带来了新的潜在策略。

　　论文通讯作者 Joseph C. Sun 研究员表示，肿瘤是非常饥饿的，它们会吸收人体必需的营养物质，创造出一个富含对大多数免疫细胞有害的脂质的恶劣环境。这项研究告诉我们，禁食会重新编程自然杀伤细胞，帮助它们更好地在这种抑制性环境中生存。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00275-9