精确的微生物干预改善了社会行为而非自闭症严重程度

　　自闭症谱系障碍(ASD)是一种异质性神经发育障碍，其特征是社会互动和沟通能力受损，以及存在限制和重复的行为和兴趣模式。在过去的三十年里，世界范围内自闭症谱系障碍的患病率急剧上升，美国最近的报告显示，每44个人中就有1人患有自闭症。在美国，ASD患者的年度护理费用预计到2025年将达到4610亿美元，尽管这是一个主要的公共卫生问题，但对核心症状(包括社交障碍)的有效治疗仍然难以捉摸。因此，开发新的治疗策略是当务之急。传统的ASD生物学研究主要集中在大脑，旨在识别与ASD相关的关键大脑区域和回路、相关分子机制或新的遗传变异。因此，目前使用ASD药物治疗的临床研究直接针对大脑。然而，越来越多的临床前研究表明，肠道微生物是宿主生理的重要调节剂，包括与ASD相关的内表型。

　　近日，罗马第二大学的研究人员在Cell Host and Microbe发表最新研究，通过临床和动物实验，发现共生细菌种类罗伊氏乳杆菌选择性地逆转了母体高脂肪饮食小鼠神经发育障碍模型的社会缺陷，补充罗伊氏乳杆菌可显著改善患者社会功能，且存在菌株特异性，值得关注。其中一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入43名自病症(ASD)儿童随机分为益生菌组(2株罗伊氏乳杆菌组合)和安慰机组，干预持续6个月。

　　这项研究表明，罗伊氏乳杆菌联合精确靶向肠道-微生物群-脑轴改善了ASD的一个决定性行为症状——社会行为缺陷。更具体地说，罗伊氏乳杆菌联合治疗在减轻社交障碍的严重程度和提高适应性社交技能方面都有显著的积极作用。但益生菌的干预不会改变自闭症的整体严重程度、刻板重复行为、微生物组组成或免疫谱。研究还发现L. reuteri ATCC PTA 6475菌株在ASD小鼠模型中逆转了社交缺陷，但L. reuteri ATCC PTA 55730却没有，提示罗伊氏乳杆菌的有益作用可能是菌株特异性的。

　　本研究与其他试点研究一样，存在一些限制性。首先，尽管采用了随机对照试验设计，但本研究多少受到样本量的限制。因此，考虑到有限的样本量，用更大的样本量来重复研究结果将是很重要的。

　　参考文献

　　Mazzone L, Dooling SW, Volpe E, Uljarević M, Waters JL, Sabatini A, Arturi L, Abate R, Riccioni A, Siracusano M, Pereira M, Engstrand L, Cristofori F, Adduce D, Francavilla R, Costa-Mattioli M, Hardan AY. Precision microbial intervention improves social behavior but not autism severity: A pilot double-blind randomized placebo-controlled trial. Cell Host Microbe. 2024 Jan 10;32(1):106-116.e6. doi: 10.1016/j.chom.2023.11.021. Epub 2023 Dec 18. PMID: 38113884.