九大器官与人类疾病以及生活风险因素之间的因果关系

　　研究人类衰老的遗传基础对于揭示慢性疾病的病因和开发可行的治疗方法至关重要。人类器官的衰老与病变呈现复杂的异质性，但各个器官同时又同时相互影响和协调。

　　2024年6月28日，南加州大学文军浩团队在 Nature Aging期刊发表了题为：The genetic architecture of biological age in nine human organ systems 的论文。该研究阐明了九大器官与人类疾病以及生活风险因素之间的因果关系，研究结果表明通过多器官网络改善人体器官健康的潜力(包括生活方式干预和药物再利用策略)。

　　人类衰老和疾病的表现具有复杂的异质性，这在不同器官中表现出不同的衰老特征。然而，这种异质性的基因组学尚未得到充分研究。

　　在这项发表于 Nature Aging 期刊的研究中，研究团队重点探讨了多器官系统的衰老的遗传基础。这项研究对于揭示与年龄相关的疾病机制以及识别潜在的治疗干预措施具有重要意义。

　　研究团队分析了英国生物样本库(UK Biobank)中377028名欧洲裔个体的数据，涉及大脑、眼睛、心血管、肝脏、免疫系统、新陈代谢、肌肉骨骼系统、肺部和肾脏等九大器官系统，发现了393个基因位点与生物年龄差异(BAG)显著相关(P值<5×10-8)。

　　研究表明，这些基因位点大多数具有器官特异性，但也对多个器官系统的特征产生多效性影响。通过基因-药物-疾病网络分析，研究确认了与新陈代谢相关的BAG基因有可能为治疗其他疾病提供临床价值。遗传相关性分析支持了Cheverud的猜想——生物年龄差异(BAG)之间的遗传相关性与其表型相关性一致。

　　此外，该研究还揭示了慢性疾病(例如阿尔茨海默病)、体重和睡眠时间与多个器官系统BAG之间的潜在因果关系。这些发现为提升人类器官健康提供了新的治疗干预思路，包括生活方式调整和慢性病治疗药物的再利用策略。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s43587-024-00662-8