新抗衰分子，可延缓细胞衰老、延长寿命并抑制肥胖

　　衰老的特征是生物体生理完整性和适应性的时间依赖性丧失，由多种趋同机制驱动，导致细胞损伤的积累，最终导致器官功能和组织稳态的下降。

　　铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡调节形式，其特征是细胞膜内磷脂的过氧化。此外，铁死亡可以通过铁死亡细胞分泌脂质过氧化相关物质播散至邻近细胞。

　　铁死亡受多种转录因子调控，先前研究表明BACH1在铁死亡的转录调控中起核心作用。然而，BACH1介导的的铁死亡能否延缓衰老目前尚不清楚。

　　2024年7月，来自日本东北大学医学院的Kazuhiko Igarashi教授团队在Cell Reports杂志发表题为“BACH1 inhibits senescence, obesity, and short lifespan by ferroptotic FGF21 secretion”的文章。

　　该研究发现BACH1 通过促进铁死亡细胞 FGF21 分泌，可延缓细胞衰老、延长早衰小鼠寿命并抑制高脂饮食小鼠的肥胖。

　　研究人员首先探究了BACH1过表达诱导的铁死亡成纤维细胞的培养上清能否抑制其他细胞的衰老。结果发现，衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性在铁死亡成纤维细胞的培养上清处理后降低。重要的是，培养上清也增加了细胞中抗衰老因子sirtuin 1 的蛋白表达。

　　随后通过对测序数据进行分析，发现铁死亡成纤维细胞是通过分泌成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 发挥抗衰老作用，并且FGF21 单独使用不会产生强烈的抗衰老作用。

　　紧接着研究人员探究了 BACH1 诱导的铁死亡 FGF21 分泌在体内的作用，发现与 WT 小鼠相比， Bach1 −/−小鼠(无论雄性还是雌性)在进食高脂饮食时均表现出逐渐加重的肥胖。并且在高脂饮食情况下， WT 小鼠的FGF21表达和血液浓度明显较高。这些发现表明，BACH1 诱导的铁死亡 FGF21 分泌在抑制高脂饮食引起的肥胖方面起着重要作用。

　　最后，研究人员探究了 BACH1 诱导的铁死亡 FGF21 分泌是否会影响小鼠的寿命。结果发现Bach1缺失会显著缩短雌性和雄性早衰小鼠的寿命。

　　总而言之，该研究发现BACH1 通过促进铁死亡和 FGF21 分泌来抑制细胞衰老，并且BACH1 诱导的铁死亡 FGF21 分泌可抑制高脂饮食小鼠的肥胖并延长早衰小鼠的寿命。

　　参考文献：

　　https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00731-9#%20