幽门螺杆菌与人体同源重组基因共同导致胃癌

  胃癌(gastric cancer，GC)是全球第五大常见肿瘤，也是导致癌症死亡的第四大原因。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， Hp)是一种增加胃癌发生风险的微生物因子，已被全球多个卫生机构认定为是一类致癌物。然而，流行病学调查发现，尽管Hp感染了全球一半以上的人口，然而仅在东亚地区GC的发病率与Hp感染密切相关，高达17.6例/10万人年。因此，专家提出一旦发现Hp感染，应积极在感染早期开展根除治疗。

  除了微生物因素外，肿瘤易感基因的种系致病性变体也是导致机体罹患癌症的高危因素之一。例如，CDH1基因突变体是罹患遗传性弥漫性胃癌的风险基因，因此有研究提示对于携带CDH1致病性变体的患者进行预防性的胃切除手术。目前也有研究指出，同源重组基因中BRCA1和BRCA2的种系致病性变体显著增加了机体罹患胃癌的风险，因此也应列为胃癌筛查的检测指标。其它致癌基因，如一些错配基因也已被证实与胃癌发病密切相关，然而，目前除了CDH1基因外，其它致癌基因暂未被认定可作为胃癌风险的筛选指标。

  虽然有随机对照的临床研究已经证明Hp根除治疗有利于降低胃癌的发病率，即使在有明确家族史的人群中，Hp根除治疗也有明确疗效。然而，由于同一家族的人群大概率拥有相似的遗传基因背景及生活习惯，因此之前的研究难以辨明Hp清除是否对逆转肿瘤易感基因所致的胃癌发生有效。明确Hp、肿瘤易感基因与胃癌发病三者间的联系，有利于更精准地评估胃癌发病的风险。

  2023年4月，日本爱知县癌症中心医院的研究团队在《新英格兰医学杂志》中发表研究性论文：Helicobacter pylori, Homologous-Recombination Genes, and Gastric Cancer，探讨了Hp、肿瘤易感基因与胃癌发病的关系。该研究对日本生物银行中的10426名胃癌患者和38153名对照者的样本中27个癌易感基因的种系致病性变体与癌症风险之间的关系进行了评估，同时研究还评估了致病性变体和幽门螺杆菌感染状态对癌症风险的联合影响，并计算了爱知癌症中心医院流行病学研究项目(HERPACC)中1433名癌症患者和5997名对照者的累积风险。

  本研究发现，人体中9个基因(APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6和PALB2)的种系致病性变体与胃癌的发病风险密切相关。在HERPACC的样本中，研究者发现Hp感染和同源重组基因中致病性变体与胃癌风险之间存在相互作用(相互作用导致的相对过度风险为16.01，95%置信区间[CI]为2.22-29.81，P=0.02)，与非Hp感染的基因突变携带者相比，Hp感染者和致病性变体患者的癌症累积风险更高(45.5%，95%CI 20.7-62.6% vs.14.4%，95%CI 12.2-16.6%)。

  这一研究提示，Hp感染增加了携带肿瘤易感基因种系致病性变体人群罹患胃癌的风险。因此，在人群尤其是东亚人群中开展肿瘤易感基因种系筛查及Hp感染情况检测，有利于早期发现胃癌发病的高危人群，开展早期干预治疗。

  原文链接：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211807.