二甲双胍可延长年轻线虫的作用，但会缩短老年线虫的寿命

　　全球范围内，人口老龄化的现象愈加严重。预计到2050年，全球老年人口将达到21亿人。长久以来，人类对长寿的追求从未停止，一直在探索各种具有抗衰老特性的化合物。

　　在这些化合物中，二甲双胍被发现具有显著的抗衰老延寿功效。然而，二甲双胍能否在整个生命过程中持续发挥抗衰延寿的作用，目前尚不清楚。

　　2024年7月8日，复旦大学卢国栋教授团队在" Mechanisms of Ageing and Development "杂志上发表了一篇题为" A Mechanistic Analysis of Metformin's Biphasic Effects on Lifespan and Healthspan in C. elegans: Elixir in Youth, Poison in Elder "的研究论文。

　　研究显示，二甲双胍对秀丽隐杆线虫的寿命和健康寿命具有双相作用。具体来说，二甲双胍可延长年轻线虫的作用，但会缩短老年线虫的寿命。

　　为了探究二甲双胍对寿命的影响，研究人员给年轻线虫(AD1.成年第1天)和老年线虫(AD8)施加多个浓度的二甲双胍。

　　结果发现，二甲双胍治疗使年轻线虫的平均寿命延长了11.1%，但老虫线虫的寿命缩短了22.2%。

　　接下来，研究人员探究了二甲双胍治疗对线虫健康状态的影响。结果发现，二甲双胍改善了年轻线虫的的摄食行为和运动能力，这一点可以从增加的咽泵率等特征得到证明，而在老年线虫中则得到相反的效果。

　　为了阐明二甲双胍双相作用的潜在分子机制，研究人员对二甲双胍治疗四天后年轻和年老线虫表达基因进行分析。

　　结果发现，与未处理的年轻线虫相比，二甲双胍处理的年轻线虫有 340 个上调基因和 256 个下调基因。同样，与未处理的年老线虫相比，二甲双胍处理的年老线虫中观察到 156 个上调基因和 160 个下调基因。

　　最后利用GO分析以及相关实验证明，沉默 nhr-57 和 C46G7.1会导致线虫寿命缩短并延缓二甲双胍的双相作用，而敲除 nhr-57 和 C46G7.1则直接影响线虫的健康寿命。

　　总的来说，与生命周期相关的分子变化、药物反应和遗传途径之间错综复杂的相互作用强调了衰老过程和治疗干预的复杂性。二甲双胍观察到的“年轻人的灵丹妙药，老年人的毒药”现象突出了药物干预对寿命和健康寿命的生命周期依赖性影响。

　　参考文献：

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637424000630