蛋氨酸摄入过多会损害肠道和肝脏，限制摄入寿命可延长35%

　　氨基酸是构成蛋白质的基本组成单位，也是人体组织的重要构成部分，扮演着细胞信号传导、酶活性调节、免疫功能等多种生理功能的角色。

　　蛋氨酸(Met，甲硫氨酸)，是一种人体必需的氨基酸，人类必须要从饮食中获取。蛋氨酸对于生长发育、肌肉修复和合成以及抗氧化作用等方面起着重要作用。蛋氨酸广泛存在于肉类、乳制品、鱼类、豆类和坚果等。

　　蛋氨酸限制(MR)和蛋氨酸补充(MS)对健康的影响已得到广泛的研究，剂量是决定蛋氨酸作用的重要因素。早期研究显示，MR与许多健康益处有关，包括延长寿命、减少肥胖、降低血糖、减少炎症等。

　　近日，江南大学的研究人员在"Food & Function "期刊上发表了一篇题为" High methionine intake alters gut microbiota and lipid profile and leads to liver steatosis in mice "的研究论文。

　　研究显示，蛋氨酸摄入量过高，会导致小鼠肝脏脂肪变性和肠道屏障功能受损。

　　在这项研究中，研究人员将小鼠模型分为两组，低蛋氨酸饮食组(0.82%蛋氨酸)和高蛋氨酸饮食组(HMD，1.64%蛋氨酸)，两组小鼠的每日饲料摄入量和能量摄入量相似，分析了高蛋氨酸饮食对小鼠肠道和肝脏功能的影响。

　　结果发现，高蛋氨酸饮食组小鼠的LDL-C水平明显升高，而HDL-C水平降低，肝指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高。

　　对两组肝脏切片分析发现，高蛋氨酸饮食组肝脏发现脂质沉积，发生纤维化的趋势更高。

　　肝脏脂肪沉积

　　对两组的肠屏障功能分析发现，高蛋氨酸饮食组的Zo1和Ocln基因表达显著降低，表明肠屏障功能受损。

　　对小鼠肝脏进行RNA测序发现，高蛋氨酸饮食组的胆固醇代谢、脂质合成、炎症相关的核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路上调。

　　对小鼠盲肠内容物宏基因组测序发现，高蛋氨酸饮食降低了小鼠的肠道菌群多样性，并改变了肠道菌群的组成，增加了变形菌数量，而变形菌外膜主要由脂多糖(LPS)组成，具有促炎作用，可诱发炎症并增强肠道氧化应激。

　　肠道菌群多样性降低

　　此外，代谢组学分析显示，高蛋氨酸饮食组小鼠的肠道脂质谱发生了改变，具有抗炎作用的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、棕榈酰乙醇酰胺(PEA)和花生四烯酰乙醇酰胺(AEA)等生物活性脂质的水平显著降低。

　　最后，研究人员还分析了肠道菌群与肝脏和肠道功能的关联，高蛋氨酸饮食小鼠肠道菌群和肠道代谢物的改变，可能通过肠肝轴影响肝脏健康。

　　值得一提的是，之前的研究发现，只需4周，仅限制蛋氨酸摄入量，可以将果蝇的寿命延长35%。

　　此前，东京大学的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Early-adult methionine restriction reduces methionine sulfoxide and extends lifespan in Drosophila "的研究论文。

　　研究显示，在果蝇成年早期限制蛋氨酸，可以延长寿命，无论总氨基酸水平是否降低，将蛋氨酸降低至对照组的10%，只需限制4周，雌性果蝇平均寿命延长了34.5%。相比之下，晚年蛋氨酸限制却没有延长寿命。

　　此外，研究还发现，成年早期4周的蛋氨酸限制带来的延寿益处，与终身蛋氨酸限制一样有效。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1039/D4FO01613K

　　https://doi.org/10.1038/s41467-023-43550-2