肠道菌群失调会引发小鼠胰岛素依赖型糖尿病

胰岛素依赖型糖尿病（IDD）是一种由于胰岛素分泌绝对不足而导致的糖代谢紊乱的疾病。IDD最常见的类型是1型糖尿病（T1D），它是一种导致胰岛β细胞特异性破坏和胰岛素完全缺乏的自身免疫性疾病。除了遗传因素在自身免疫性T1D中可能起到重要作用外，IDD还可以由环境因素引起，如免疫检查点抑制剂、有毒化合物和感染等。近三十年来，IDD的发病率快速增加，表明环境因素而非遗传因素可能是这类疾病的主要驱动力。

肠道菌群是人体内最大的微生物群落，与人体的健康和疾病密切相关。肠道菌群失调，无论是由遗传或化学因素引起，都与人类和动物模型中的IDD包括自身免疫性T1D有关。然而，具体的IDD诱导肠道细菌尚未被鉴定，它们在疾病发展中的因果作用也需要通过能够满足柯赫（Koch）法则的实验来证明。

最近，国内的研究团队在《Microbiome》杂志上发表了一项创新性的研究《Pathobionts from chemically disrupted gut microbiota induce insulin-dependent diabetes in mice》，揭示了一种新发现的肠道致病菌在IDD发生中的关键作用。他们发现，在低剂量硫酸葡聚糖（DSS）处理后富集在肠道中的Muribaculaceae科细菌，可以转位到胰腺并引起局部炎症、β细胞损伤和IDD。

通过抗生素去除和肠道菌群移植，他们证明了这种低剂量DSS干扰的肠道菌群对于IDD的诱导是必需且足够的。他们还发现，肠道中丁酸含量降低和胰腺中抗菌肽基因表达水平下降，导致Muribaculaceae科细菌在肠道中的富集和转位到胰腺。他们从这些细菌中分离出一株纯净菌株，并证明它可以在正常饮食下诱导无菌小鼠产生IDD，无论是单独还是与正常肠道菌群联合给药后。此外，他们还发现，从包括自身免疫性T1D在内的IDD患者中移植肠道菌群，在抗生素处理的野生型小鼠中诱导了胰腺炎症、β细胞破坏和IDD发展，揭示了该发现的潜在人类相关性。

在生态失调的肠道微生物群中化学富集的致病菌足以在转移到胰腺后诱发胰岛素依赖型糖尿病。这表明IDD可能主要是一种微生物组依赖性疾病，人类需要寻找IDD发展的新型致病菌。