甲硫氨酸限制联合叶酸补充，可延长寿命并解除生育限制

　　甲硫氨酸(也叫蛋氨酸)，是人体的必需氨基酸之一，在豆类、肉制品、乳制品以及芝麻等食物中含量较多。

　　2023年12月，东京大学的研究团队在 Nature Communications 期刊发表论文，这项研究显示，在果蝇中，从成年开始早期进行甲硫氨酸限制(MR)饮食可显著延长寿命。

　　然而，延长寿命的干预措施(例如限制蛋氨酸摄入)通常被认为会导致机体生育能力下降。如何实现延长寿命但不影响生育能力至关重要。

　　2024年7月26日，杜克大学医学院的研究团队在 Nature Aging 期刊发表了题为：Separation of reproductive decline from lifespan extension during methionine restriction 的研究论文。

　　该研究发现，甲硫氨酸限制(MR)饮食会延长果蝇的寿命但会降低其生育能力，而补充叶酸可维持其延长寿命功效的同时解除对生育能力的限制。

　　首先，研究团队设计了一组含有不同甲硫氨酸含量的饮食，并研究它们对健康和寿命的影响。结果发现，甲硫氨酸限制饮食引起的寿命延长是剂量依赖性的，具体来说，甲硫氨酸浓度为标准饮食中甲硫氨酸浓度的10%左右可达到最佳寿命延长效果。然而，降低甲硫氨酸水平会降低果蝇生育能力，零甲硫氨酸饮食更是导致后代数量最少。

　　此外，该研究还表明，在生命早期进行甲硫氨酸限制饮食可显著延长寿命，但在生命晚期进行甲硫氨酸限制饮食则几乎没有延长寿命的效果，这也与之前的研究一致。

　　进一步研究发现，甲硫氨酸限制饮食可能是通过调节能量和氧化还原代谢发挥延长寿命的作用。为了在延长寿命的同时不影响生育能力，研究团队在甲硫氨酸限制饮食基础上进行的广泛营养补充。这些补充剂包括氨基酸、维生素、糖和用于单碳代谢的特定营养素(例如丝氨酸、叶酸)。

　　结果发现，除了叶酸外，添加其它营养素会抵消甲硫氨酸限制饮食带来的寿命延长功效。即使补充比对照条件高200倍的叶酸，也不会减少甲硫氨酸限制饮食带来的寿命延长。值得指出的是，补充叶酸后，完全恢复了甲硫氨酸限制饮食引起的生育能力下降。

　　具体来说，最佳剂量叶酸是标准量的五倍，可以有效维持甲硫氨酸限制饮食带来的寿命延长并恢复生育能力，这与已知的叶酸代谢在各种生化过程中的重要性相一致，包括甲硫氨酸合成和生殖健康。值得注意的是，即使只给予雄性补充叶酸的饮食，而雌性接受对照饮食，这些益处仍然被观察到，并且在老年果蝇中效果一致。

　　最后，研究团队通过体内同位素示踪、代谢组学等实验确定三羧酸循环和氧化还原偶联是甲硫氨酸限制-叶酸补充(MR-FA)饮食带来的益处的主要决定因素，其中有部分原因是这种饮食模式可改善精子功能。

　　总的来说，该研究解决了“延长寿命要以牺牲繁殖为代价”这一难题，指出甲硫氨酸限制联合叶酸补充，可延长寿命并解除生育限制。

　　论文链接：

　　1. https://www.nature.com/articles/s41467-023-43550-2

　　2. https://www.nature.com/articles/s43587-024-00674-4