随着人们饮食结构的变化，不知不觉摄入过多高糖分、高脂肪食物，而这些高脂高糖在体内势必影响机体代谢水平，其中最为明显的是造成脂肪堆积、血液黏稠，引发动脉粥样硬化性心脏病。随着人们对动脉粥样硬化性心脏病深入探究，认为肠道微生物群可能是影响动脉粥样硬化的因素之一，但其中研究肠道微生物如何具体促进动脉粥样硬化机制并不多。

肠道微生物代谢产物色氨酸成为研究热点，色氨酸（Tryptophan，Trp）是一类可通过饮食来源获得的必需氨基酸，在蛋白质生物合成中起着关键作用，也是合成多种重要生物活性化合物的前体，影响着机体众多病理生理过程。Trp通过饮食摄入，被肠上皮吸收，随后进入血液循环。血液中大部分Trp与白蛋白结合，少量为游离状态。色氨酸代谢主要途径包括犬尿氨酸（Kyn）、5-羟色胺（5-HT）和吲哚途径。

近日，法国巴黎大学的研究者们在《Nat Commun》杂志上发表了一项研究，题为“Harnessing intestinal tryptophan catabolism to relieve atherosclerosis in mice”。研究发现，高脂肪饮食（HFD）提高了肠道中吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO）的活性，使得色氨酸的代谢从生成由微生物产生的吲哚类物质转向生成犬尿氨酸。特异性敲除肠道上皮细胞中的IDO会导致肠道炎症加剧、肠道屏障受损、病变部位T淋巴细胞增加及动脉粥样硬化。这与血清素的增加和吲哚代谢物的减少有关，从而使色氨酸转向血清素途径。IDO似乎扮演着多方面的角色，这可能与该酶的组织特异性效应有关，表明其功能根据不同病理状态中的组织/器官和微环境量身定制的。因此，抑制肠道血清素的产生或补充吲哚衍生物能够减轻斑块炎症和动脉粥样硬化，为治疗这一疾病提供了新的策略。

高脂饮食诱导肠道上皮细胞中的IDO在动脉粥样硬化中具有保护作用

广东省科学院微生物研究吴清平院士团队研究发现发酵乳杆菌F356、植物乳杆菌P470和长双歧杆菌L556三菌联用具有较好的缓解动脉粥样硬化功效，且效果优于LGG（专利号：ZL202311368091.X）。但具体机制仍在探索，其中益生菌重塑高脂饮食导致的肠道菌群失调，进而影响色氨酸代谢，为治疗这一疾病提供了新的思路。

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doi: 10.1038/s41467-024-50807-x